細胞内輸送関連分子により制御される炎症性サイトカイン産生誘導の新規分子機構の解明

阐明细胞内转运相关分子控制的诱导炎症细胞因子产生的新分子机制

• 批准号: 22K07006
• 负责人: 佐々木 泉
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07006/
• 关键词: 腹腔マクロファージ; 小胞体ストレス応答; インフラマソーム; 炎症性サイトカインIL-1β

コレラ毒素（Cholera toxin: CT）は、下痢などの毒性がある一方で、免疫増強作用を有することが知られている。細胞株を用いた研究により、CTによる毒性の分子機序については理解が進んでいるが、免疫増強活性の作用機序については不明な部分が多く、特に生体内におけるCTの作用は不明な部分が多い。我々は、これまでCTのBサブユニット（CTB）がマウスの腹腔に常在するマクロファージ（以後、腹腔マクロファージ）に作用し、リポ多糖と協調して炎症性サイトカインIL-1βの産生を誘導すること、この誘導に細胞膜上糖脂質ガングリオシドGM1（以後、GM1）が必須であることを明らかにしてきた（Int Immunol. 2019）。この分子機序を解析する過程で、この誘導に小胞体-ゴルジ体間輸送関連分子が関与することを見出した。本研究ではこの新規IL-1β産生誘導機構の分子機序と、CTによる免疫アジュバント活性における小胞体-ゴルジ体間輸送関連分子の機能的意義を解明する。令和4年度では、まず、小胞体関連分子の関与を検討した。各種阻害剤や遺伝子改変マウスを用いた検討により、腹腔マクロファージにおいてCTがGM1との結合を介して細胞内に侵入し、小胞体に蓄積されること、この時小胞体ストレスセンサーIRE1αが活性化されることを見出した。また、IRE1αの活性化がCTによるIL-1β産生誘導に関与することも明らかにした。

Cholera toxin (CT) is toxic to diarrhea and immune enhancement. The molecular mechanism of toxicity in cell strain research, CT, understanding, immune enhancement activity, mechanism of action, unknown parts, specific in vivo CT, unknown parts, many. The role of CTB in regulating the production of IL-1β in inflammatory cells is important (Int Immunol. 2019). The molecular sequence analysis process, induction, and molecular transport between small and small cells are described. This study aims to clarify the molecular mechanism of IL-1β production induction and the significance of CT in the function of cell-to-cell transport-related molecules in immune response. In the fourth year of this year, the relationship between small cell related molecules and small cell related molecules was discussed. The binding of GM1 to various inhibitors, such as C-T, C-T, C- The activation of IRE1α is associated with the induction of IL-1β.

项目成果

An endoplasmic reticulum stress sensor IRE1a is involved in cholera toxin-induced inflammasome activation in tissue-resident macrophages

内质网应激传感器 IRE1a 参与霍乱毒素诱导的组织巨噬细胞炎症小体激活

• 发表时间: 2022
• 作者: Izumi Sasaki;Naoko Wakaki-Nishiyama;Shuhei Morita;Shiori Kaji;Daisuke Okuzaki;Asumi Yamamoto;Takashi Kato;Koichi Furukawa;Tsuneyasu Kaisho
• 通讯作者: Tsuneyasu Kaisho

Conventional Type 1 Dendritic Cells in Intestinal Immune Homeostasis.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.857954
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3

遺伝子改変マウスを用いた組織常在マクロファージの免疫学的解析

使用转基因小鼠对组织驻留巨噬细胞进行免疫学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 加治汐梨;佐々木泉;加藤喬;西山奈央子;山本明日美;脇村一輝;北野雅之;改正恒康
• 通讯作者: 改正恒康

Preparation and Inflammasome Activation of Murine Bone Marrow-Derived and Resident Peritoneal Macrophages

鼠骨髓源性腹膜巨噬细胞的制备和炎症小体激活

• DOI: 10.1007/978-1-0716-1971-1_9
• 发表时间: 2022
• 期刊: Methods Mol Biol.
• 作者: Sasaki I;Kaisho T.
• 通讯作者: Kaisho T.

Activation of type I Interferon signaling in dendritic cells and T cells of the mouse model of COPA syndrome

COPA 综合征小鼠模型树突状细胞和 T 细胞中 I 型干扰素信号的激活

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanazawa N;Hemmi H;Kinjo N;Ohnishi H;Hamazaki J;M.H;K.A;M.T;H.S; K.N;K.S;H.Y;I.K;N.R;T.M;Y.Y;T.S;O.T;O.T;K.T;S.I;F.Y;W.N;I.Y;K.K;O.S;T.T;N.K;M.S;Y.K;Kaisho T;Masanori Kikuchi;加藤喬;Masanori Kikuchi;加藤喬
• 通讯作者: 加藤喬