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New pathophysiology of type 2 diabetes: Altered beta-cell CD36 expression and impaired insulin secretion

2 型糖尿病的新病理生理学：β 细胞 CD36 表达改变和胰岛素分泌受损

基本信息

批准号：
22K07008
负责人：
長尾元嗣
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

研究計画書に基づいて本年度は、CD36発現異常がβ細胞のインスリン分泌機構にもたらす影響とβ細胞CD36を標的とした介入を中心に解析を進めた。我々が以前にβ細胞株で示してきた「CD36を起点とするβ細胞機能障害惹起経路」［Nagao et al. Diabetes 2020］を踏まえ、Oikawa-Nagao Diabetes-Prone（ON-DP）マウスでは、膵ランゲルハンス島（膵島）でのCD36高発現と分布異常（β細胞）、脂肪蓄積、AKTリン酸化の抑制、SNAREタンパク質群の低遺伝子発現、β細胞膜に接着するインスリン顆粒数（接着顆粒数）の減少、グルコースおよびカリウム応答性インスリン分泌能の低下といった事象が確認されていることから、これらの異常がCD36の発現異常に起因するものかどうかを調べている。具体的には、抗CD36抗体を用いた機能阻害試験やsiRNAを用いた発現調節試験をON-DPマウスの単離膵島に対して行い、グルコースおよびカリウム応答性インスリン分泌能や「CD36を起点とするβ細胞機能障害惹起経路」に該当するインスリン分泌機構への影響を調べている。さらに、ヒトβ細胞株であるEndoC-βH1細胞に対する抗CD36抗体を用いた機能阻害試験では、インスリン分泌顆粒動態に大きな改善がみられたことを踏まえて、ON-DPマウスの単離膵島についても抗CD36抗体との共培養後の電顕サンプルを作成し、β細胞の電顕像を取得して、CD36の機能阻害がインスリン顆粒動態へ及ぼす影響を解析している。

The purpose of this paper is to study and design the analysis of the center of intervention of β-cell CD36 gene in the secretion mechanism of β-cell CD36 gene in the current year and CD36. We found that the previous β cell line showed that the starting point of the CD36 could cause trouble and cause trouble. [Nagao et al. Diabetes 2020] treadmill, Oikawa-Nagao Diabetes-Prone (ON-DP), CD36 high (β cell), fat accumulation, AKT acidification inhibition, SNAREN acidification inhibition, low cell count, β cell count, β cell count, and so on. The reason for this is that the secretion of energy is low. It is like confirming that you are suffering from CD36. The use of specific anti-CD36 antibodies can prevent the use of anti-CD36 antibodies. The use of anti-CD36 antibodies can block the use of mobile phones. When you use the machine, you can see that you are not in the market. When you use the machine, you can stop the production of specific antibodies and anti-PAM antibodies. The anti-CD36 antibodies of EndoC- β H1 cell lines can be blocked by the use of aircrafts, and the dynamics of particles can be greatly improved. After co-culture of anti-CD36 antibodies, the production of anti-CD36 antibodies can be achieved by the co-culture of anti-CD36 antibodies and β-cell antibodies. The CD36 machine can block the dynamic state of the grain and the image of the system.