New pathophysiology of type 2 diabetes: Altered beta-cell CD36 expression and impaired insulin secretion
New pathophysiology of type 2 diabetes: Altered beta-cell CD36 expression and impaired insulin secretion
批准号:
22K07008
负责人:
長尾 元嗣
金额:
$2.75万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2022
资助国家:
日本
项目状态:
未结题
起止时间:
2022-04-01 至 2025-03-31
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研究計画書に基づいて本年度は、CD36発現異常がβ細胞のインスリン分泌機構にもたらす影響とβ細胞CD36を標的とした介入を中心に解析を進めた。我々が以前にβ細胞株で示してきた「CD36を起点とするβ細胞機能障害惹起経路」[Nagao et al. Diabetes 2020]を踏まえ、Oikawa-Nagao Diabetes-Prone(ON-DP)マウスでは、膵ランゲルハンス島(膵島)でのCD36高発現と分布異常(β細胞)、脂肪蓄積、AKTリン酸化の抑制、SNAREタンパク質群の低遺伝子発現、β細胞膜に接着するインスリン顆粒数(接着顆粒数)の減少、グルコースおよびカリウム応答性インスリン分泌能の低下といった事象が確認されていることから、これらの異常がCD36の発現異常に起因するものかどうかを調べている。具体的には、抗CD36抗体を用いた機能阻害試験やsiRNAを用いた発現調節試験をON-DPマウスの単離膵島に対して行い、グルコースおよびカリウム応答性インスリン分泌能や「CD36を起点とするβ細胞機能障害惹起経路」に該当するインスリン分泌機構への影響を調べている。さらに、ヒトβ細胞株であるEndoC-βH1細胞に対する抗CD36抗体を用いた機能阻害試験では、インスリン分泌顆粒動態に大きな改善がみられたことを踏まえて、ON-DPマウスの単離膵島についても抗CD36抗体との共培養後の電顕サンプルを作成し、β細胞の電顕像を取得して、CD36の機能阻害がインスリン顆粒動態へ及ぼす影響を解析している。
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CD36 subcellular localisation in beta cells between diabetes-prone and -resistant mice: possible involvement of CD36 in beta cell dysfunction
CD36 在易患糖尿病和耐药小鼠的 β 细胞中的亚细胞定位:CD36 可能参与 β 细胞功能障碍
DOI:
--
发表时间:
2022
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Nagao Mototsugu, Asai Akira, Mikiko Okazaki-Hada, Hitoshi Sugihara, Eliasson Lena, Oikawa Shinichi]
通讯作者:
Oikawa Shinichi
Lund University(スウェーデン)
隆德大学(瑞典)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
新規糖尿病モデルOikawa-Nagaoマウスの開発と2型糖尿病・動脈硬化の病態生理研究
新型糖尿病模型及川长尾小鼠的建立及2型糖尿病与动脉硬化的病理生理学研究
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
影响因子:
--
作者:
[田中ゆり子, 井上彰子, 近藤元就, 長尾元嗣]
通讯作者:
長尾元嗣
Secretory granule exocytosis and its amplification by cAMP in pancreatic β-cells
胰腺 β 细胞中分泌颗粒的胞吐作用及其 cAMP 的扩增
DOI:
10.1007/s13340-022-00580-3
发表时间:
2022
期刊:
Diabetology International
影响因子:
2.2
作者:
[Mototsugu Nagao, Jens O. Lagerstedt, Lena Eliasson]
通讯作者:
Lena Eliasson
Impaired islet hormone secretion by CD36, a new pathophysiology of type 2 diabetes : Validation in human pancreatic islets
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批准号:22KK0281
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项目类别:Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
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资助金额:$9.9万
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财政年份:2023
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负责人:長尾 元嗣
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依托单位:
国内基金
海外基金
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免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
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批准号:ZCLQN26H2603
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:朱汇
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依托单位:
肠道微生态驱动的孕早期妊娠期糖尿病预测模型构建及 CDCA-FXR-GLP-1 调控机制研究
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批准号:ZCLMRY26H2001
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:朱波
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依托单位:
RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制
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批准号:JCZRQNB202600248
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究
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批准号:JCZRLH202600064
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
高糖/PH双响应智能水凝胶体系GZ/V/B@HPP修复糖尿病骨缺损
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批准号:JCZRQNB202600581
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
糖尿病驱动AGEs积聚进而激活RAGE/DIAPH1/RhoA信号通路促进子宫内膜癌转移的机制研究
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批准号:JCZRLH202600969
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
高活性肽-金属离子-骨水泥三重整合3D打印复合支架在糖尿病足创面修复中的作用机制研究
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批准号:JCZRLH202600954
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
神经递质网络驱动的冠心病合并糖尿病患者抑郁客观诊断及其中枢调控机制的多组学解析
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批准号:JCZRLH202601991
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
桦木酸联合黄芪甲苷调控BMP2-Nrf2-NFκB改善糖尿病合并腰椎间盘突出症的机制研究
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批准号:JCZRLH202601480
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位:
小檗碱共晶凝胶的构建及其对糖尿病创面的修复作用研究
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批准号:JCZRLH202600697
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2026
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负责人:
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依托单位: