Comprehensive genetic analysis of collagen disease therapeutic model using recombinant-inbred mice

使用重组近交小鼠进行胶原蛋白疾病治疗模型的综合遗传分析

• 批准号: 22K06999
• 负责人: 宮崎 龍彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06999/
• 关键词: 実験病理学; 膠原病モデルマウス; リコンビナント・インブレッド系; ゲノム解析; 治療反応性

本研究では新規分子標的治療における「治療反応性を規定する遺伝因子」を膠原病モデル組換え近交系マウスを用いて確定することを目的として行われる。膠原病疾患ポリジーン系モデルMXH/lpr系を治療モデルとして用いることにより，個体ごとに異なる反応の多様性を，再現性をもって解析し，治療反応性を規定する遺伝因子を解明することを目的として、以下の研究を行った。Opn-インテグリン結合阻害アナログ，自己抗原エピトープ阻害蛋白アナログ，BIRC5阻害剤のYM-155およびコントロールとしてシクロスポリンおよびステロイドを用いた治療モデルに於ける治療反応性を規定する遺伝因子を詳細に解析するために以下の研究を行った。①Opn-インテグリン結合阻害蛋白による治療プロトコールの最適化，②上記①およびシクロスポリン，ステロイドによる治療反応性の詳細な解析，③治療反応性の差異を規定する遺伝子座のマッピングに関して研究を進行した。腎炎好発系であるMXH86, 100等のストレインに、Opn-インテグリン結合阻害蛋白およびシクロスポリン、陰性コントロールとして生理食塩水を投与し、約2ヶ月間投与後にsacrificeして腎臓の組織学的スコアリング、血清マーカー（BUN, クレアチニン、CRP)の解析を行い治療効果について検証しながら投与プロトコールの最適化を進めた。また、投与中から尿蛋白の半定量解析を定期的に行った。また、各ストレインのWhole genome sequenceに着手し、今年度は親系統およびMXH86についてゲノム全長のシークエンス解析を行い、遺伝子多型マップを作成した。今後さらにゲノム全長のシークエンス解析を進め、遺伝子多型マップの完成を目指す。また、薬剤の投与プロトコールについて、コントロール群との差異がさらに顕著になるものを探索する。

这项研究旨在确定在胶原蛋白疾病模型中使用重组小鼠的新型分子靶向治疗中的“定义治疗反应的遗传因素”。进行了以下研究，目的是使用胶原蛋白疾病的聚原模型，使用MXH/LPR系统作为治疗模型，以重复分析各个人对个体的反应的多样性，并阐明定义治疗反应的遗传因素。进行了以下研究，以详细分析使用OPN-整合素结合抑制类似物，自身抗原表位抑制性蛋白类似物，BIRC5抑制剂YM-155，环孢菌素和类固醇作为对照作为对照的遗传因素，这些遗传因素定义了治疗模型中的治疗反应。对使用OPN-整合蛋白结合抑制剂蛋白的优化进行了研究，对治疗方案进行了优化，2）用1）和环孢霉素和上述类固醇对治疗反应进行了详细分析，以及3）映射基因座，以定义治疗反应差异。施用了易于肾炎的MXH86、100菌株，被施用OPN-整合蛋白结合抑制剂蛋白，环孢菌素和盐水作为阴性对照，并在给药后进行了大约2个月的牺牲，以分析肾脏的组织学评分，对肾脏和分析标记（BUN，BUN，BUN，CRESTINANE，CREATINANE，CRP）进行有效的效果，并有效地进行了有效性，并有效地进行了治疗。此外，在给药期间定期对尿蛋白进行半定量分析。此外，我们开始了每个菌株的整个基因组序列，今年我们对父菌株和MXH86的全长基因组进行了测序，并创建了一个遗传多态性图。将来，我们将继续对完整的基因组长度进行分析，并旨在完成遗传多态性图。此外，我们将搜索药物管理方案，该方案将使对照组更加明显。

项目成果

組換え近交系マウス腎炎・腎血管炎治療モデルを用いた治療効果就職遺伝子多型の解析

重组近交系小鼠肾炎/肾血管炎治疗模型疗效基因多态性分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 宮崎 龍彦;小林 一博;酒々井 夏子;松本 宗和;花松 有紀
• 通讯作者: 花松 有紀

日常診療に於ける血管炎症候群の見方 ～診断の基本と、小型血管炎について～

如何在日常临床实践中看待血管炎综合征 - 诊断基础知识和小血管炎 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 一博;酒々井 夏子;花松 有紀;岩田 浩明，宮崎 龍彦.;宮崎龍彦
• 通讯作者: 宮崎龍彦

Assessment of type I interferon signatures in undifferentiated inflammatory diseases: A Japanese multicenter experience.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.905960
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Miyamoto, Takayuki;Honda, Yoshitaka;Izawa, Kazushi;Kanazawa, Nobuo;Kadowaki, Saori;Ohnishi, Hidenori;Fujimoto, Masakazu;Kambe, Naotomo;Kase, Naoya;Shiba, Takeshi;Nakagishi, Yasuo;Akizuki, Shuji;Murakami, Kosaku;Bamba, Masahiro;Nishida, Yutaka;Inui, Ayano;Fujisawa, Tomoo;Nishida, Daisuke;Iwata, Naomi;Otsubo, Yoshikazu;Ishimori, Shingo;Nishikori, Momoko;Tanizawa, Kiminobu;Nakamura, Tomoyuki;Ueda, Takeshi;Ohwada, Yoko;Tsuyusaki, Yu;Shimizu, Masaki;Ebato, Takasuke;Iwao, Kousho;Kubo, Akiharu;Kawai, Toshinao;Matsubayashi, Tadashi;Miyazaki, Tatsuhiko;Kanayama, Tomohiro;Nishitani-Isa, Masahiko;Nihira, Hiroshi;Abe, Junya;Tanaka, Takayuki;Hiejima, Eitaro;Okada, Satoshi;Ohara, Osamu;Saito, Megumu K.;Takita, Junko;Nishikomori, Ryuta;Yasumi, Takahiro
• 通讯作者: Yasumi, Takahiro

組換え近交系膠原病モデルに見いだされた皮膚炎・皮膚血管炎プローンマウスの解析

重组近交胶原病模型俯卧小鼠皮炎和皮肤血管炎分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 宮崎 龍彦;小林 一博;酒々井 夏子;松本 宗和;花松 有紀;宮崎龍彦
• 通讯作者: 宮崎龍彦

Expert perspectives on pathological findings in vasculitis

血管炎病理结果的专家观点

• DOI: 10.1093/mr/roac043
• 发表时间: 2023
• 期刊: Mod Rheumatol
• 影响因子: 2.2
• 作者: Ishizu;A. Kawakami;T. Kanno;H. Takahashi;K. Miyazaki;T. Ikeda;E. Oharaseki;T. Ogawa;Y. Onimaru;M. Kurata;M. Nakazawa;D. Muso;E. Harigai;M.
• 通讯作者: M.