ウイルス感染が誘導する代謝リプログラミングに対するDrs遺伝子の作用

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ウイルス感染が誘導する代謝リプログラミングに対するDrs遺伝子の作用について検討するため、我々はまずウイルス増殖が亢進するDrsノックアウト(KO)細胞と、正常(WT)細胞における糖・アミノ酸・脂質等の代謝についての解析を行った。KO細胞においては、我々が以前明らかにした解糖系制御因子であるPDK4やLDHBだけでなく、脂質代謝の調節に関わることが知られているCPT-Iの発現亢進、ならびにACLYのリン酸化の顕著な抑制が認められた。このことから、Drs KO細胞においてはWT細胞に比べて解糖系が亢進する一方で、de novo脂肪酸合成が抑制される可能性が示唆された。一方で我々は、膵臓癌細胞株を用いた実験から、PDK4の選択的阻害剤であるクリプトタンシノンが、KRASの抑制を介して脂肪酸合成を抑制することを見出している。Drs KO/WT細胞はマウス線維芽細胞由来であり、これまで我々が検討してきた癌細胞とは糖・脂質代謝関連分子の働きが異なる可能性が考えられたため、感染実験を行うに先立って、PDK4等に対するsiRNAの導入系を確立した。