ウイルス感染が誘導する代謝リプログラミングに対するDrs遺伝子の作用

Drs基因对病毒感染诱导的代谢重编程的影响

• 批准号: 22K07002
• 负责人: 旦部 幸博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07002/
• 关键词: 代謝リプログラミング; ウイルス; 病原体宿主関係; Drs遺伝子; 感染防御機構; 代謝

ウイルス感染が誘導する代謝リプログラミングに対するDrs遺伝子の作用について検討するため、我々はまずウイルス増殖が亢進するDrsノックアウト(KO)細胞と、正常(WT)細胞における糖・アミノ酸・脂質等の代謝についての解析を行った。KO細胞においては、我々が以前明らかにした解糖系制御因子であるPDK4やLDHBだけでなく、脂質代謝の調節に関わることが知られているCPT-Iの発現亢進、ならびにACLYのリン酸化の顕著な抑制が認められた。このことから、Drs KO細胞においてはWT細胞に比べて解糖系が亢進する一方で、de novo脂肪酸合成が抑制される可能性が示唆された。一方で我々は、膵臓癌細胞株を用いた実験から、PDK4の選択的阻害剤であるクリプトタンシノンが、KRASの抑制を介して脂肪酸合成を抑制することを見出している。Drs KO/WT細胞はマウス線維芽細胞由来であり、これまで我々が検討してきた癌細胞とは糖・脂質代謝関連分子の働きが異なる可能性が考えられたため、感染実験を行うに先立って、PDK4等に対するsiRNAの導入系を確立した。

ウ イ ル ス infection induced す が る metabolic リ プ ロ グ ラ ミ ン グ に す seaborne る Drs heritage 伝 son の role に つ い て beg す 検 る た め, I 々 は ま ず ウ イ ル ス raised colonization が hyperthyroidism す る Drs ノ ッ ク ア ウ ト (KO) cells と, normal (WT) に お け る sugar, ア ミ ノ acid, metabolism of lipids and other の に つ い て の parsing line を っ た. KO cells に お い て は, I 々 が before Ming ら か に し た sugar solution is suppression factor で あ る PDK4 や LDHB だ け で な く の, lipid metabolism regulating に masato わ る こ と が know ら れ て い る CPT -i の 発 hyperthyroidism, now な ら び に ACLY の リ ン acidification の 顕 the な inhibit が recognize め ら れ た. こ の こ と か ら, Drs KO cell に お い て は に WT cells than べ て sugar solution is が hyperthyroidism す る side で, DE novo fatty acid synthesis が suppression さ れ が る possibility in stopping さ れ た. One で me 々 は, を Cui viscera cancer cells with い た be 験 か ら, PDK4 の sentaku's resistance against tonic で あ る ク リ プ ト タ ン シ ノ ン が, KRAS の suppression を interface し て fatty acid synthesis を inhibit す る こ と を shows し て い る. Drs KO/WT cells は マ ウ ス line d bud cell origin で あ り, こ れ ま で I 々 が beg し 検 て き た cancer と は sugar, lipid metabolism masato even molecular の 働 き が different な る possibility が exam え ら れ た た め, infection be 験 を line う に first set っ て, PDK4 に す seaborne る siRNA の を import department establish し た.

项目成果

Cryptotanshinone suppresses tumorigenesis by inhibiting lipogenesis and promoting reactive oxygen species production in KRAS?activated pancreatic cancer cells

隐丹参酮通过抑制 KRAS 激活的胰腺癌细胞中的脂肪生成和促进活性氧产生来抑制肿瘤发生

• DOI: 10.3892/ijo.2022.5398
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Terado Tokio;Kim Chul;Ushio Akiyo;Minami Kahori;Tambe Yukihiro;Kageyama Susumu;Kawauchi Akihiro;Tsunoda Toshiyuki;Shirasawa Senji;Tanaka Hiroyuki;Inoue Hirokazu
• 通讯作者: Inoue Hirokazu