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癌抑制遺伝子drsによるオートファジー誘導機構の解明

抑癌基因drs诱导自噬机制的阐明

基本信息

批准号：
18790270
负责人：
旦部幸博
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790270/
关键词：
Drs遺伝子オートファジー Rab24 癌制御遺伝子ストレス応答

项目摘要

drs癌抑制遺伝子によるオートファジー制御の分子機構を解明するため、研究実施計画に従って研究を行い、以下の成果を得た。1.GFP-LC3 TgマウスとDrsノックアウトマウスのF1マウスを作製し、オートファジー機能解析を行った。共焦点レーザー顕微鏡を用いた解析から、Drsが低血清ストレス条件下で誘導されるオートファジーにおいて、後期の成熟化過程の調整に関与することを細胞レベルで明らかにした。またこの過程でDrsの細胞内局在が変化し、LC3やRab24などのオートファジー関連分子と共局在することを見出した。オートファジーと癌抑制遺伝子の関連については近年報告が相次いでいるが、いずれもオートファジー初期の制御についてのみ着目したものであり、オートファジー後期の成熟化の過程を癌抑制遺伝子が制御していることを初めて明らかにしたことが、本研究の意義の一つである。このことは発癌のメカニズムやオートファジーの生理的意義を明らかにする上でも有意義かつ重要な知見である。2.長期間の低血清ストレス処理はマウス胎児線維芽細胞においてオートファジー性細胞死を誘導する。Drs欠損細胞は、野生型のものと比較して、この細胞死に対して抵抗性を示した。アポトーシス阻害条件下でも同様の結果であった。我々はこれまでにDrsがアポトーシス制御分子として細胞死の調節に関わることを報告したが、Drsがオートファジーによる細胞死にも関与することを本研究で新たに見出した。3.Drs欠損細胞ではv-srcなどのウイルス癌遺伝子に対する感受性や水泡性口炎ウイルスの感染に対する感受性が亢進しており、Drsが腫瘍抑制や感染防御などに関与していることが示唆された。アミノ酸飢餓やグルコース飢餓などの生理的ストレスによって誘導される細胞死の制御にもDrsが関与していることを見いだした。Drsが多様なストレスに対して細胞の生死をコントロールし、生体の恒常性維持に関わる重要な遺伝子であることが示唆された。

The molecular mechanism of drs cancer suppression system is responsible for the understanding of the disease, the research program, the research program, and the following "results". The 1.GFP-LC3 Tg system is responsible for the Drs response. The F1 computer is responsible for the operation, and the machine is capable of parsing the data. In the case of confocal microanalysis, Drs, low-serum concentration, and late-stage maturation, the whole process and the whole process of maturation were analyzed. During the Drs process, the internal part of the cell is in the market, and the LC3 Rab24 system is responsible for the production of high molecular weight. In recent years, we have reported that in the early stage of the disease, we are concerned about the development of cancer suppression. the purpose of this study is to improve the process of maturation in the process of cancer suppression. the purpose of this study is to study the meaning of this study. The meaning of the physiology of the cancer is not clear. The meaning of the physiology is important. two。 For a long period of time, low serum levels were used to maintain the fetal lines and germ lines of the fetus. Drs was deficient in cell, wild type, cell death, and resistance. Under the condition of blocking, the results of the test are the same as those of the control. I'm sorry to hear that the control molecules are suffering from the death of Drs cells, the reports, the Drs reports, the death of cells, the death of cells and the death of cells in this study. 3.Drs is not sensitive to cancer, v-src, vesicular stomatitis, infection, susceptibility, inhibition, infection, inhibition, infection, prevention of infection, prevention, prevention, and instigation. The control of cell death is due to the control of cell death, Drs disease, and so on. Drs is very important for many people, such as life and death, life and death, and the maintenance of physical constancy.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analysis of oncogenic activities of cyclin D1b variant in human bladder cancer cells.

人膀胱癌细胞中细胞周期蛋白 D1b 变体的致癌活性分析。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kim;C
通讯作者：
C

GADD34 inhibits mammalian target of rapamycin signaling survival under bioenergetic stress

GADD34 抑制哺乳动物雷帕霉素靶标信号在生物能应激下的生存

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Int. J. Mol. Med. 19
影响因子：
0
作者：
R. Watanabe;et. al.
通讯作者：
et. al.

Stress-inducible GADD34 interacts with TSCl/2 to suppress mTOR signaling pathway・

应激诱导型 GADD34 与 TSCl/2 相互作用抑制 mTOR 信号通路・

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Inoue;H
通讯作者：
H

An apoptosis inducing tumor suppressor, Drs, interacts with Rab24 and regulates the maturation process of autophagy

诱导细胞凋亡的肿瘤抑制因子 Drs 与 Rab24 相互作用并调节自噬的成熟过程

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tambe;Y
通讯作者：
Y

Down-regulation of drs Mrna is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma

drs Mrna 的下调与成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的进展相关

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Int. J. Oncol 30(6)
影响因子：
0
作者：
Shimakage;M.;Inoue;N.;Oshima,K.;Kawahara;K.;Yamamoto;N.;Oka;T.;Tambe;Y.,Yasui;K.;Matsumoto;K.;Yutsudo;M.;and Inoue;H
通讯作者：
H