Regulatory mechanisms of gastric cancer based on leptin signaling in mice

基于小鼠瘦素信号传导的胃癌调节机制

基本信息

批准号：
22K07027
负责人：
稲垣匡子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Prefectural University of Hiroshima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07027/
关键词：
レプチン胃がん胃内細菌肥満胃レプチン高脂肪食

项目摘要

胃癌は、本邦で毎年約5万人が死亡する疾患である。その最大要因は、ヘリコバクタ－・ピロリ菌の持続感染と考えられているが、ピロリ菌感染者のわずか数%しか胃癌発症に至っていない。また、除菌治療の普及により劇的に感染率は低下したが、除菌後の再発やピロリ菌陰性胃癌患者の増加が深刻な課題となっている。さらに、肥満が胃がんの新たな原因として注目されている。そこで、令和４年度は、胃がん促進（T3b- SOCS3-/-）及び抑制（T3b-(SOCS3-/-LepR-/-)）マウスの胃粘膜組織を用い、遺伝子発現網羅的解析と評価を行うために、RNA-seqとメチル化解析を行った。発がん初期とがん進展期で、共通あるいは相違の遺伝子群を見出し、それらの発現を定量的PCR法で確認した。さらに、コントロールマウスと比較し、T3b- SOCS3-/-マウスでは、胃内細菌叢はLactobacullus 属が優勢になり、T3b-(SOCS3-/-LepR-/-)マウスでは野生型マウスレベルに減少した。これらの結果は、次年度の解析に重要な「胃癌促進・抑制における免疫応答」の基盤情報となりうることを確認した。

胃癌是日本每年约有50,000人死亡的一种疾病。最大的因素被认为是幽门螺杆菌的持续感染 - 幽门螺杆菌，但只有百分之几的幽门螺杆菌感染的人患有胃癌。此外，尽管由于灭菌治疗的扩散，灭菌后的复发以及幽门螺杆菌阴性阴性胃癌患者的增加，感染率急剧下降已成为一个严重的问题。此外，肥胖吸引了人们的注意，这是胃癌的新原因。因此，在2022年，进行了RNA-SEQ和甲基化分析，以对胃癌促进性（T3B-SOCS3 - / - ）的胃粘膜组织进行全面分析和评估（t3b-（SOCS3 - / - / - - - - LEPR-/ - ））小鼠。在癌症发展的早期和癌症发育期间发现了常见或不同的基因组，并且通过定量PCR证实了它们的表达。此外，与对照小鼠相比，在T3B-SOCS3 - / - 小鼠中，胃微生物群由乳酸属支配，在T3B-（SOCS3 - / - LEPR-/ - ）小鼠中，胃微生物群将其降低至野生型小鼠水平。这些结果证实，这些结果可以作为“促进和抑制胃癌的免疫反应”的基本信息，这对于下一年的分析很重要。