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腸管寄生原虫感染におけるE-cadherinを介した腸管上皮バリア構築機構の解明

阐明肠道原虫感染过程中E-钙粘蛋白介导的肠上皮屏障构建机制

基本信息

批准号：
19590432
负责人：
稲垣匡子
金额：
$ 1.75万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590432/
关键词：
E-cadherin 腸管上皮細胞腸管上皮間T細胞腸管寄生原虫

项目摘要

我々は、これまでにマウス腸管上皮間T細胞(IEL)が上皮細胞と同様にジャンクション分子であるoccludinとE-cadherinを発現していることを報告した。中でもE-cadherinは、腸管の組織構造の形成・維持において中心的な働きをすることが広く知られている。そこで本研究では、E.vermiformis(弱毒性)およびE.pragensis(強毒性)を用い、E-cadherinを介しての上皮細胞とIELの相互作用による上皮バリア維持機構について検討を行い、腸管寄生原虫の病原性、免疫応答、バリア機構の相互制御機構の解明を目的とした。E.vermiformisと同様、E.pragensis感染により上皮細胞におけるジャンクション分子の発現が顕著に低下したが、IELでの発現は維持されていた。また感染マウスのIELではIFN-γとTNF-αの産生が増加していた。サイトカイン産生とバリア制御に密接な関係があることから、上皮細胞とIELにおける各種サイトカインシグナルタンパク、および細胞骨格シグナルタンパクのリン酸化について検討を行なった。その結果、E.vermiformisと異なりE.pragensis感染では、STAT1、 IK-B、 Srcのリン酸化が亢進、occludinとE-cadherinのリン酸化、細胞骨格タンパク発現が減少していた。これらの結果より、強毒性腸管寄生原虫では、炎症性サイトカインの産生亢進とともに細胞骨格タンパクの減少により、上皮バリアの崩壊が促進されることが強く示唆された。E-cadherinが上皮細胞・IEL両方に発現することから、T3bおよびLckプロモーターを用いて作成されたcreTgマウスとE-cadherin loxPマウスと交配させ、それぞれの細胞特異的E-cadherin欠損マウスの作出に成功した。

Intestinal interepithelial T cells (IEL) and intestinal epithelial cellsンmolecule であるoccludinとE-cadherinを発 appear していることをreport した. The center of the E-cadherin and intestinal tissue structure is formed and maintained. In this study, E. vermiformis (weak toxicity) and E. pragensis (strong toxicity) were used, and E-cadherin was introduced into epithelial cells.とIEL's interactive mechanism of epithelial maintenance mechanism, pathogenicity of intestinal parasitic protozoa, immune response, mutual control mechanism of バリア mechanism, purpose of explanation. E.vermiformis infection and E.pragensis infection of epithelial cellsけるジャンクションmolecule の発appearsが顕在にlowerしたが, IELでの発appearsはmaintainsされていた.またInfection of マウスのIELではIFN-γとTNF-αのproduces がincrease and していた.サイトカインproduces とバリアcontrolled にclose contact なrelations があることから, epithelial cells とIEL におけるvarious サイThe トカインシグナルタンパク, the およびcytoskeletal skeleton シグナルタンパクのリン acidification について検柂行なった.そのRESULTS, E.vermiformisとdifferentなりE.pragensis infectionでは, STAT1, IK-B, The acidification of Src is increased, the acidification of occludin and E-cadherin is increased, and the cytoskeletal structure of cells is reduced.これらのより, highly virulent intestinal parasitic protozoa では, inflammatory サイトカインのproduction hyperactivity とともにThe cell skeletal structure is reduced and the epithelium is broken down, and the epithelium is strengthened and strengthened. E-cadherinがepithelial cells・IEL両squareに発appearsすることから、T3bおよびLckプロモーターをmade with いてされたcreTgマウスとE-cadherin LoxP has been mated successfully, and the cell-specific E-cadherin loss of loxP has been successfully achieved.