Does nuclear PTEN have tumor suppressor functions independent of phosphatase activities?

核 PTEN 是否具有独立于磷酸酶活性的肿瘤抑制功能?

基本信息

  • 批准号:
    22K07035
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

核内PTENのがん抑制メカニズムは、DNAダメージの抑制に依存していると考えられる。そのため、本当に核内PTENがDNAダメージの抑制効果があるのかを解明することは重要である。そこでまずは、野生型, 核内欠損型、核内蓄積型、細胞膜蓄積型PTENを過剰発現させ、酸化ストレスなどを加え、DNAダメージの抑制効果を解析した。その結果、核内PTENが効果的に抑制できることが分かった。また、PTENの脱リン酸化活性を欠損させるとDNAダメージ抑制効果が見られないことから、核内PTENは脱リン酸化活性とは異なる機能を発揮していることが分かった。一方で、PTENが核内移行するのは、どのような分子機構によるのかを解析した。以前の研究より、PTENの核移行にはC末端領域(C-tail)の4アミノ酸(Ser380/Thr382/Thr383/Ser385)が重要とされてきた。この4アミノ酸がリン酸化されていると細胞質に留まっているが、この4アミノ酸がリン酸化されていないと核内に移行するので、このリン酸化酵素を同定することとした。その結果、Casein kinase 2(CK2)とPI3 kinase(PI3K)が候補として絞り込んだ。現在、CK2とPI3KのshRNAを作製し、PTENの細胞内局在の解析を行っている。加えて、C-tailの4アミノ酸がどのような分子機構で細胞内局在を制御しているかを解析している。PTENの1から385までの領域は野生型c-tailの4アミノ酸であっても核に蓄積する。しかしながら、386番目のアミノ酸であるアスパラギン酸が付与されると細胞質に留まるようになることが分かった。このことは既存の分子機構では説明できないため、新規の核移行メカニズムが存在していることを示唆している。
Nuclear PTEN inhibition depends on DNA inhibition. PTEN is the most important gene in the genome. Analysis of PTEN gene expression, DNA amplification, and inhibition effects of PTEN gene expression in the wild type, nuclear deficient type, nuclear accumulation type, and cell membrane accumulation type The results of PTEN in the nucleus are as follows: The activity of PTEN is impaired, and the inhibition effect of DNA is observed. The activity of PTEN in the nucleus is inhibited. The molecular mechanism of PTEN is analyzed. In previous studies, PTEN nuclear migration was characterized by the presence of 4 amino acids (Ser380/Thr 382/Ser385) in the C-tail domain. The 4-amino-5-methyl-p-methyl-p-methyl-p Casein kinase 2(CK2) and PI3 kinase(PI3K) are candidates. Now, CK2 and PI3K shRNA production, PTEN intracellular analysis of the process. The molecular structure of the cell is controlled by the addition of 4 amino acids to the C-tail. PTEN 1:385 - 385:38 386 hours after the birth of the child. The existing molecular mechanism is explained, and the new nuclear migration mechanism is explained.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
DNA損傷によりPTENは核外輸送が抑制され核内に蓄積する。
由于 DNA 损伤,PTEN 的核输出受到抑制并在细胞核中积累。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木戸理雅;神田あゆみ;赤毛佳蓮;宍戸楓;松丸紗英;島津柚希;加藤貴史;加藤貴史
  • 通讯作者:
    加藤貴史
PTENは核内でゲノムを安定させる
PTEN 稳定细胞核中的基因组
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木戸理雅;神田あゆみ;赤毛佳蓮;宍戸楓;松丸紗英;島津柚希;加藤貴史
  • 通讯作者:
    加藤貴史
PTENの細胞内局在を決定するアミノ酸の同定
确定 PTEN 亚细胞定位的氨基酸的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    赤毛佳蓮;神田あゆみ;木戸理雅;加藤貴史
  • 通讯作者:
    加藤貴史
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

加藤 貴史其他文献

ヒト精子におけるセロトニン(5-HT)の作用について
关于人类精子中血清素(5-HT)的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川岡 大才;加藤 貴史;内田 季之;鈴木 勝英;金崎 晴菜;小田 智昭;松本 雅子;成味 恵;幸村 友季子;磯村 直美;田村 直顕;伊東 宏晃;池田真利子;表摩耶,長谷川昭子,赤田日向子,杉山由希子,脇本裕,藤ノ木政勝,柴原浩章
  • 通讯作者:
    表摩耶,長谷川昭子,赤田日向子,杉山由希子,脇本裕,藤ノ木政勝,柴原浩章
腹腔鏡下修復術を施行した腎臓摘出術後の腹壁瘢痕ヘルニアの1例
腹腔镜肾切除术后腹壁疤痕疝一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤政 浩一朗;石原 明;箱崎 智樹;吉澤 宗大;笹本 優;大浦 敬介;加藤 貴史;大塚 耕司;村上 雅彦;青木 武士
  • 通讯作者:
    青木 武士
日本呼吸器学会誌 (2186-5876)7巻4号 成人における4価インフルエンザ不活化スプリットワクチンの免疫原性と安全性の検討(原著論文)
日本呼吸学会杂志(2186-5876)第7卷第4期成人四价流感灭活裂解疫苗的免疫原性和安全性检查(原始论文)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡邉 直昭;大島 信治;永井 英明;加藤 貴史;齋藤 美奈子;五十嵐 彩夏;鈴川 真穂;川島 正裕;浅里 功;松井 弘稔
  • 通讯作者:
    松井 弘稔
敗血症マウスモデルを用いた蛋白尿発症機構の解析: ポドサイトスリット関連分子の発現抑制
脓毒症小鼠模型蛋白尿发病机制分析:足细胞缝隙相关分子表达的抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水野 信哉;加藤 貴史
  • 通讯作者:
    加藤 貴史
M2マクロファージによる血管新生促進作用に対するIL-18の影響
IL-18对M2巨噬细胞促血管生成作用的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小堀 宅郎;濱崎 真一;北浦 淳寛;加藤 貴史;丹羽 淳子;高橋 英夫
  • 通讯作者:
    高橋 英夫

加藤 貴史的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('加藤 貴史', 18)}}的其他基金

Investigation of airway mucin expression in the distal airway and alveolar regions of interstitial lung diseases
间质性肺疾病远端气道和肺泡区气道粘蛋白表达的研究
  • 批准号:
    22K21371
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (Home-Returning Researcher Development Research)
肺胞上皮・尿細管上皮細胞の変性病態モデルの作成とHGFによる治療の可能性
肺泡上皮/肾小管上皮细胞退行性疾病模型的创建以及 HGF 治疗的可能性
  • 批准号:
    16K19063
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似海外基金

肺炎・肺線維症におけるミトコンドリア DNAダメージ関連分子パターンの機能解析
肺炎和肺纤维化中线粒体DNA损伤相关分子模式的功能分析
  • 批准号:
    21K08146
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了