住血吸虫の宿主自然免疫ハイジャックによる寄生適応戦略の解明

通过劫持宿主先天免疫阐明血吸虫的寄生适应策略

• 批准号: 22K07044
• 负责人: 中村 梨沙
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07044/
• 关键词: 住血吸虫; エクソソーム; 宿主自然免疫; 寄生虫ー宿主間相互作用; 寄生適応; 細胞外小胞; 寄生適応機構; 寄生虫－宿主間相互作用

住血吸虫は、宿主体内で成熟し、長期生存するために宿主の免疫応答を回避して寄生適応する。ある特定の宿主自然免疫細胞を欠損したマウスでは、住血吸虫の成長・産卵が著しく阻害された。これは、住血吸虫が宿主自然免疫を利用し成長・産卵するという、免疫回避とは異なる寄生適応戦略をもつことを示唆する。住血吸虫のエクソソームは宿主自然免疫をハイジャックし調節する機能をもつ。本研究は、住血吸虫のエクソソームが宿主自然免疫細胞の機能を調節し、自身の成長・産卵を促すという仮説を検証する。R4年度は、感染後、宿主体内で住血吸虫の成長が止まる場・時期を特定し、住血吸虫エクソソームの単離、形態・性状を解析することを目的とした。まず、ある種の自然免疫細胞を欠損したマウスに住血吸虫を感染後、経時的に寄生組織である肺、腸管静脈の虫体数および肝臓の虫卵数を検討した。その結果、感染1週間後の肺寄生時には住血吸虫数の差異は認められず、感染5週以降の腸管静脈寄生時には虫体の成長不良、虫体数および肝の虫卵数の減少を確認した。また、特定した臓器・感染時期における住血吸虫エクソソームの回収方法を精査した。感染マウスから回収した住血吸虫の培養上清中のエクソソームの分離を試みたが、性状の解析まで至らなかった。エクソソームは微小かつ多種多様な分子の複合体であるため、分離し機能を特定すること自体が難しい点がある。それ故、住血吸虫エクソソームと宿主自然免疫細胞の相互作用が、住血吸虫の成長・産卵へ及ぼす影響は解明されていない。引き続き、効率的かつ高精度な回収方法の検討を行い、住血吸虫エクソソームが自然免疫細胞を調節し寄生適応するのか、その機序の解明に繋げたい。

Schistosoma japonicum is mature and long-term survival in the host, and the host's immune response is immune to parasitism. Specific host natural immune cells are damaged, and schistosomiasis growth and oviposition are prevented. The host's natural immunity is used to grow, lay eggs, and avoid parasitism. The host's natural immunity is regulated by the host's natural immunity. This study is aimed at demonstrating the regulation of host natural immune cell function, growth and oviposition of Schistosoma japonicum In R4, after infection, the growth of Schistosoma japonicum in the host is stopped at a specific time, and the isolation, morphology and characteristics of Schistosoma japonicum are analyzed. The natural immune cells of Schistosoma japonicum were damaged, and the parasitic tissues of Schistosoma japonicum were examined after infection. The number of worms in the lungs, intestinal veins and liver was also investigated. The results showed that there was a difference in the number of Schistosoma japonicum living in the lungs after 1 week of infection, and a decrease in the number of worms and eggs in the liver after 5 weeks of infection. The method of recovery of Schistosoma japonicum was carefully investigated during the period of infection. The isolation and characterization of Schistosoma japonicum in culture supernatant were studied. A complex of multiple molecules is a complex of molecules that can be separated from each other and have specific functions. Therefore, the interaction between host natural immune cells and host natural immune cells, the growth, oviposition and immune response of Schistosoma japonicum can be explained. The study of high precision recovery methods for schistosomiasis control and efficiency, the study of natural immune cell regulation and the study of mechanism