住血吸虫の宿主自然免疫ハイジャックによる寄生適応戦略の解明

通过劫持宿主先天免疫阐明血吸虫的寄生适应策略

• 批准号: 22K07044
• 负责人: 中村 梨沙
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07044/
• 关键词: 住血吸虫; エクソソーム; 宿主自然免疫; 寄生虫ー宿主間相互作用; 寄生適応; 細胞外小胞; 寄生適応機構; 寄生虫－宿主間相互作用

住血吸虫は、宿主体内で成熟し、長期生存するために宿主の免疫応答を回避して寄生適応する。ある特定の宿主自然免疫細胞を欠損したマウスでは、住血吸虫の成長・産卵が著しく阻害された。これは、住血吸虫が宿主自然免疫を利用し成長・産卵するという、免疫回避とは異なる寄生適応戦略をもつことを示唆する。住血吸虫のエクソソームは宿主自然免疫をハイジャックし調節する機能をもつ。本研究は、住血吸虫のエクソソームが宿主自然免疫細胞の機能を調節し、自身の成長・産卵を促すという仮説を検証する。R4年度は、感染後、宿主体内で住血吸虫の成長が止まる場・時期を特定し、住血吸虫エクソソームの単離、形態・性状を解析することを目的とした。まず、ある種の自然免疫細胞を欠損したマウスに住血吸虫を感染後、経時的に寄生組織である肺、腸管静脈の虫体数および肝臓の虫卵数を検討した。その結果、感染1週間後の肺寄生時には住血吸虫数の差異は認められず、感染5週以降の腸管静脈寄生時には虫体の成長不良、虫体数および肝の虫卵数の減少を確認した。また、特定した臓器・感染時期における住血吸虫エクソソームの回収方法を精査した。感染マウスから回収した住血吸虫の培養上清中のエクソソームの分離を試みたが、性状の解析まで至らなかった。エクソソームは微小かつ多種多様な分子の複合体であるため、分離し機能を特定すること自体が難しい点がある。それ故、住血吸虫エクソソームと宿主自然免疫細胞の相互作用が、住血吸虫の成長・産卵へ及ぼす影響は解明されていない。引き続き、効率的かつ高精度な回収方法の検討を行い、住血吸虫エクソソームが自然免疫細胞を調節し寄生適応するのか、その機序の解明に繋げたい。

血块在宿主中成熟，并适应寄生虫逃避宿主对宿主内部的免疫反应，并长期生存。在缺乏某些宿主先天免疫细胞的小鼠中，血吸虫的生长和卵子覆盖受到显着抑制。这表明血吸虫具有与免疫逃避策略不同的寄生虫适应策略，在该策略中，他们利用宿主的先天免疫来生长和产生卵。血吸虫外泌体具有劫持和调节宿主先天免疫的功能。这项研究研究了血吸虫外泌体调节宿主先天免疫细胞的功能并促进其自身生长和产卵的假设。 R4的目的是确定感染后血吸虫生长在宿主内停止的位置和时间，并分析血吸虫外泌体的分离，形态和特性。首先，在感染血吸虫后，缺乏某些先天免疫细胞的小鼠感染了血吸虫病，并且随着时间的流逝，肺部以及肠静脉和肠静脉和肝卵的蠕虫组织数量随着时间的流逝。结果，感染1周后，在肺寄生虫中没有观察到血吸虫数量的差异，当感染5周后肠静脉寄生虫寄生虫时，蠕虫的数量和肝脏的卵数量减少。我们还研究了在确定的器官和感染期内收集血吸虫外泌体的方法。我们试图在感染小鼠中收集的血吸虫的培养基上清液中分离外泌体，但没有对其性质进行分析。外泌体是小型和多样的分子的复合物，因此很难分离和识别其功能。因此，尚未阐明血吸虫外泌体和宿主先天免疫细胞之间相互作用对血吸虫生长和卵形的影响。我们将继续研究有效且高度准确的恢复方法，我们将帮助阐明血吸虫外泌体的机制调节先天免疫细胞并适应寄生虫。