感染症におけるT細胞による病態形成とその制御機構

T细胞在传染病中的发病机制及其调控机制

• 批准号: 10J00669
• 负责人: 中村 梨沙
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00669/
• 关键词: 感染症; 免疫; T細胞; インフルエンザウイルス; インターロイキン-15

高病原性インフルエンザウイルス感染において過剰な免疫応答が、致死的肺傷害を引き起こすことが知られている。しかし、インフルエンザウイルス感染後の致死的肺傷害形成のメカニズムは不明である。インターロイキン(IL)-15は、NK細胞、NKT細胞、メモリーCD8+T細胞の分化、生存に重要であり、自然免疫・獲得免疫双方に関与するサイトカインである。そこで、本研究では、インフルエンザAウイルス感染による急性肺障害におけるIL-15の役割について検討してきた。前年度の成果より、野生型と比べIL-15KOマウスの肺のウイルス数に差はないにも関わらず肺組織傷害が減少し、顕著な生存率の延長がみられた。そして、IL-15KOマウスの肺における抗原特異的CD8T細胞が減少していた。そこで抗原特異的CD8T細胞の機能を検討したところ、IL-15KOマウスの抗原特異的CD8T細胞のインターフェロン(IFN)-γ産生及び細胞傷害活性が顕著に減少した。さらに、野生型マウス由来のCD8+T細胞をIL-15KOマウスに移入すると、生存率が減少した。さらに、CD8+T細胞を欠くβ2mKOマウス、野生型マウスに抗CD8モノクローナル抗体を投与したマウスにおいて、インフルエンザ感染後の生存率、肺組織傷害の改善が見られた。このことから、A/FM/1/47感染後の致死性は、ウイルス増殖によるものではなく、過剰な炎症に起因することを示唆する。また、IL-15依存性CD8T細胞が少なくともインフルエンザウイルス感染後の肺組織傷害の形成に関与することが示唆された。本年度は致死的肺障害形成にNK細胞の関与を検討するため、抗NK1.1抗体投与マウスの生存率を検討したところIL-15欠損マウスの生存率の延長にNK細胞は影響しないことが示された。また、感染後の肺組織傷害形成に直接関与する因子としてパーフォリンおよびIFNγに着目し、各種欠損細胞をIL-15欠損マウスに養子移入し感染後の生存率を検討したところ、IFNγが関与する可能性が示唆された。現在は高病原性インフルエンザウイルス感染におけるIL-15の治療劾果についても検討中である。

High pathogenicity, high immune response, high lung damage, high immune response, high immune response, high immune The formation of fatal lung injury after infection is unknown. IL-15, NK cells, NKT cells, CD8 +T cells differentiation, survival, natural immunity, acquired immunity are related to both. In this study, IL-15 was detected in acute lung injury patients. Previous year's results showed that wild-type IL-15KO decreased lung tissue damage and prolonged survival. However, the number of antigen-specific CD8 T cells in the lungs of IL-15KO decreased. The function of antigen-specific CD8 T cells was investigated and IL-15KO production and cellular injury activity of antigen-specific CD8 T cells were decreased. The survival rate of CD8 +T cells derived from wild-type and wild-type IL-15KO cells was reduced. CD8 +T cells were infected with β2mKO and wild-type T cells, and the survival rate and lung tissue injury were improved after administration of anti-CD8 mKO antibody. A/FM/1/47: Lethal, reproductive, inflammatory, and other causes of infection IL-15-dependent CD8 T cells are associated with lung injury after infection. This year, the relationship between lethal lung injury and NK cell survival was discussed. The effect of IL-15 on NK cell survival was also discussed. The factors directly related to the formation of lung tissue injury after infection, such as IL-15 and IFN-γ, and the survival rate after infection of various defective cells were discussed. IL-15 is now a highly pathogenic agent and a therapeutic agent for infection.

项目成果

Interleukin-15 Is Critical in the Pathogenesis of Influenza A Virus-Induced Acute Lung Injury

• DOI: 10.1128/jvi.02030-09
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Nakamura, Risa;Maeda, Naoyoshi;Yoshikai, Yasunobu
• 通讯作者: Yoshikai, Yasunobu

IL-17 production by Yδ T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer

Yδ T 细胞产生的 IL-17 对于牛分枝杆菌卡介苗治疗膀胱癌的抗肿瘤作用很重要

• 发表时间: 2011
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Takeuchi A;Dejima T;Yamada H;Shibata K;Nakamura R;Eto M;Nakatani T;Naito S;Yoshikai Y
• 通讯作者: Yoshikai Y

Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation.

• DOI: 10.1084/jem.20091776
• 发表时间: 2010-04-12
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Gotoh K;Tanaka Y;Nishikimi A;Nakamura R;Yamada H;Maeda N;Ishikawa T;Hoshino K;Uruno T;Cao Q;Higashi S;Kawaguchi Y;Enjoji M;Takayanagi R;Kaisho T;Yoshikai Y;Fukui Y
• 通讯作者: Fukui Y

IL-17 production by Yδ T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer.

Yδ T 细胞产生的 IL-17 对于牛分枝杆菌卡介苗治疗膀胱癌的抗肿瘤作用非常重要。

• 发表时间: 2011
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Takeuchi A.;et al
• 通讯作者: et al

インターロイキン-15を標的にしたインフルエンザAウイルス感染による急性肺障害の治療の開発研究

靶向白细胞介素15治疗甲型流感病毒感染引起的急性肺损伤的研究进展

• 发表时间: 2011
• 作者: Gotoh K.;et al;中村梨沙
• 通讯作者: 中村梨沙