マラリア原虫ガメトサイト分化に伴うエネルギー代謝変化

与疟疾寄生虫配子细胞分化相关的能量代谢变化

基本信息

  • 批准号:
    22K07045
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

マラリア原虫のエネルギー代謝はヒト体内では解糖系がATP合成の中心を担い、蚊のステージではミトコンドリアにおける電子伝達系に強く依存する。近年、赤血球感染ステージ(赤内期)と蚊へ伝播するステージ(ガメトサイト期)では、解糖系や呼吸鎖複合体の構成因子が異なることがプロテオーム解析により明らかとなったが、代謝機能に対する影響の詳細は分かっていない。本研究では細胞内相分離の観点から解糖系酵素の細胞生物学的解析と、代謝フラックス解析による代謝機能の定量評価を並行して行い、ステージ分化に伴うエネルギー代謝変化の制御機構を明らかにする。令和4年度は赤内期に焦点を絞り、解糖系酵素に蛍光タンパク質をラベルした遺伝子組換え原虫による細胞内での解糖系酵素の動態解析を計画した。まず酵母で報告されている解糖系酵素集合体、Glycolytic body(G-body)を観察するために、様々な培養条件や阻害剤等による条件検討を行った。その結果、低グルコース条件下において原虫内でG-bodyが形成されることが明らかとなった。一般的なマラリア原虫の培養条件ではグルコース濃度が10 mM程度と生理的な条件とは異なる。今回明らかになった低グルコース培養は生理的条件により近く、ヒト体内でのマラリア原虫の解糖系の代謝動態をより正確に反映していると考えられる。次に低グルコース条件で培養した原虫のトランスクリプトーム解析を実施し、G-body形成に関わる遺伝子探索を行った。これにより細胞内相分離に重要な天然変性領域を持つ複数の候補遺伝子群の特定に成功した。さらにG-body形成の解糖系への影響を調べるために、メタボローム解析も実施した。その結果、低グルコース条件下においても解糖系の代謝物量に有意な差は見られず、G-body形成により解糖系全体の活性が維持されていることが明らかとなった。
The metabolism of protozoa is strongly dependent on the carbohydrate system as the center of ATP synthesis and on the electron transport system. In recent years, erythrocyte infection, infection, infection. This study aims to clarify the cellular biological analysis and metabolic analysis of glycozymes and their regulatory mechanisms for metabolic differentiation. In 2010 and 2014, the focus of the study was on the dynamic analysis of glucose-hydrolyzing enzymes in cells. The yeast report contains the glycophytic enzyme assembly, glycophytic body (G-body), culture conditions, inhibitors, etc. Under the condition of low temperature, the G-body is formed in the protozoan. General culture conditions of protozoa are different from physiological conditions at concentrations of 10 mM. In this paper, we study the metabolic dynamics of glycophytic system of protozoa in vivo under physiological conditions. In order to explore the relationship between culture and G-body formation, the analysis of protozoa and G-body formation was carried out under the condition of low temperature. This is because the intracellular phase separation is important to the natural domain and the candidate subset is successful. The effects of glucose release on G-body formation were investigated. As a result, the amount of metabolites in the glycan system was intentionally different under low temperature conditions, and the activity of the glycan system as a whole was maintained under low temperature conditions.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Phenotypic screening of marine microbial extracts identifies an antimalarial compound targeting Plasmodium mitochondrial electron transport chain.
海洋微生物提取物的表型筛选鉴定出一种针对疟原虫线粒体电子传递链的抗疟化合物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Normalita Eka Pravitasari;佐倉 孝哉;Kibet Ng’etich Japheth;竹生田 淳;水上 修作;平山 謙二;武田 弘資;田中 義正;北 潔;稲岡 健ダニエル
  • 通讯作者:
    稲岡 健ダニエル
Nitroreductaseと蛍光プローブを用いた新規マラリア原虫High-throughput screening系の確立
利用硝基还原酶和荧光探针建立新型疟原虫高通量筛选系统
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐倉孝哉;石井隆太;吉田衣里;高谷健二;北潔;加藤輝久;稲岡健ダニエル
  • 通讯作者:
    稲岡健ダニエル
長崎大学 熱帯医学研究所 シオノギグローバル感染症連携部門 分子感染ダイナミックス解析分野
长崎大学热带医学研究所盐野木全球传染病协作部分子感染动力学分析部
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Siccanin Is a Dual-Target Inhibitor of Plasmodium falciparum Mitochondrial Complex II and Complex III.
P. falciparumにおける細胞内液ー液相分離の解析
恶性疟原虫细胞内液-液相分离分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石井 隆太;佐倉 孝哉;稲岡 健ダニエル;徳舛 富由樹
  • 通讯作者:
    徳舛 富由樹
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

佐倉 孝哉其他文献

炎症応答におけるリン酸化エストロゲン受容体αの役割
磷酸化雌激素受体α在炎症反应中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Normalita Eka Pravitasari;佐倉 孝哉;Kibet Ng’etich Japheth;竹生田 淳;水上 修作;平山 謙二;武田 弘資;田中 義正;北 潔;稲岡 健ダニエル;多胡めぐみ;進藤佐和子,黄 基旭,永田 清
  • 通讯作者:
    進藤佐和子,黄 基旭,永田 清
Phenotypic screening approach to discover novel antimalarial agents from Nagasaki University-Marine Microbial Extracts (NU-MME)
从长崎大学海洋微生物提取物(NU-MME)中发现新型抗疟药物的表型筛选方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Normalita Eka Pravitasari;佐倉 孝哉;Kibet Ng’etich Japheth;竹生田 淳;水上 修作;平山 謙二;武田 弘資;田中 義正;北 潔;稲岡 健ダニエル
  • 通讯作者:
    稲岡 健ダニエル
認知症予防と炎症応答の調節-コーヒーによる抗炎症作用-
预防痴呆和调节炎症反应 - 咖啡的抗炎作用 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Normalita Eka Pravitasari;佐倉 孝哉;Kibet Ng’etich Japheth;竹生田 淳;水上 修作;平山 謙二;武田 弘資;田中 義正;北 潔;稲岡 健ダニエル;多胡めぐみ
  • 通讯作者:
    多胡めぐみ

佐倉 孝哉的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

Molecular mechanism of translocation complex in P. falciparum gametocytes
恶性疟原虫配子体易位复合物的分子机制
  • 批准号:
    21K06994
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanisms of triggering malaria gametocytogenesis by AP2-G.
AP2-G 触发疟疾配子细胞发生的机制。
  • 批准号:
    20K07462
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Physiological mechanisms of membrane structures in P. falciparum gametocytes
恶性疟原虫配子体膜结构的生理机制
  • 批准号:
    20K22767
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Analyses of lipid recycling and phospholipid variety induction mechanisms in Plasmodium falciparum-infected erythrocytes
恶性疟原虫感染红细胞的脂质循环和磷脂多样性诱导机制分析
  • 批准号:
    17K08805
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Energy storing mechanism in Plasmodium falciparum gametocytes
恶性疟原虫配子细胞的能量储存机制
  • 批准号:
    15K15119
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Possibility of forced conversion of the developmental stage of malaria parasite by forced expression of transcription factors
通过转录因子的强制表达来强制改变疟原虫发育阶段的可能性
  • 批准号:
    15K15127
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
鳥類血液寄生原虫のゲノム解析および遺伝情報を応用した分子疫学的研究
应用禽血寄生虫基因组分析和遗传信息的分子流行病学研究
  • 批准号:
    08J03886
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了