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Limited IFN-gamma blockade enhances development of memory CD4+ T cells during malaria

有限的 IFN-γ 阻断可增强疟疾期间记忆 CD4 T 细胞的发育

基本信息

批准号：
22K07042
负责人：
井上信一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07042/
关键词：
免疫記憶細胞マラリア IFN-γ 免疫記憶ヘルパーT細胞 Th1 IFNγ

项目摘要

ヘルパーT細胞（CD4+T細胞）は、マラリア免疫の司令塔役としてその基盤をなす細胞である。その記憶細胞は、マラリア再感染防御に重要な役割を担っている。しかし、マラリアにおける記憶CD4+T細胞の分化・維持に関わる分子機構は、未だ謎に包まれたままである。IFNγ産生性のCD4+T細胞（Th1細胞）は、貪食細胞の原虫排除を促進してマラリア感染防御に働く。一方、このTh1細胞によってIFNγが過剰産生されるとマラリア病態発症・重症化につながる。マラリアにおいて、Th1細胞によるIFNγ産生は、免疫応答が感染防御と病態発症の両者に関与する諸刃の剣となる。我々は、マラリア感染急性期までの時限的なIFNγ阻害により、マラリア原虫特異的な記憶CD4+T細胞の形成が促進されることを発見した。本研究では、IFNγの時限的阻害による記憶CD4+T細胞の形成・維持機構の解明を目的とする。本年度は、原虫特異的CD4+T細胞(TCRトランスジェニックマウスのCD4+T細胞; PbTII細胞)の移入実験系とIFN-γ抗体を用いて、IFN-γ中和群とコントロール群で、感染急性期(7日目)と記憶期(28日目)におけるPbTII細胞の分子発現とサイトカイン産生をフローサイトメトリーにて解析した。感染28日目において、IFN-γ中和群ではKLRG1-IL-7R+分画が増加していることがわかった。このことからIFN-γ抑制により記憶CD4+T細胞分化が促進されている可能性が示唆された。また、IFN-γ中和群ではPbTII細胞におけるTh1関連サイトカイン産生能力がより高いことが示された。これは、マラリア感染初期におけるIFN-γ抑制によって記憶期における機能的記憶CD4+T細胞の維持が促進されていることを示唆している。また、感染急性期においても特徴的な表現形の差異が認められた。

T cells (CD4 +T cells) are immune cells. Memory cells are important for defense against reinfection. The molecular mechanisms involved in the differentiation and maintenance of CD4 +T cells are unknown. IFNγ-producing CD4 +T cells (Th1 cells) promote the elimination of protozoa from gluttonous cells and protect against infection. One side, Th1 cells, IFNγ production, pathological development, severe disease Th1 cells are involved in IFNγ production, immune response, infection defense, and disease development. We found that IFNγ inhibited the formation of protozoan specific CD4 +T cells during the acute phase of infection. The aim of this study was to elucidate the mechanism of CD4 +T cell formation and maintenance in memory by inhibiting IFNγ-mediated apoptosis. This year, protozoa-specific CD4 +T cells (CD4 +T cells; PbTII cells) were transplanted and analyzed for IFN-γ antibody use, IFN-γ neutralizing group, CD4 + T cells, PbTII cell molecular development, IFN-γ antibody production, and IFN-γ neutralizing group during the acute phase of infection (Day 7) and memory phase (Day 28). On the 28th day of infection, IFN-γ neutralizing group increased KLRG1-IL-7R + expression. This suggests that IFN-γ inhibition may promote the differentiation of CD4 +T cells in memory. The IFN-γ neutralizing group was found to be highly competent in PbTII cells. IFN-γ inhibition in the early stages of infection promotes the maintenance of CD4 +T cells in the memory phase The differences in the characteristics of acute infection were identified.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nmnat3 deficiency in hemolytic anemia exacerbates malaria infection

溶血性贫血中的 Nmnat3 缺乏会加剧疟疾感染

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.11.003
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Mahmood Arshad;Yaku Keisuke;Hikosaka Keisuke;Gulshan Maryam;Inoue Shin-ichi;Kobayashi Fumie;Nakagawa Takashi
通讯作者：
Nakagawa Takashi

マラリア原虫感染初期のIFNγが原虫特異的CD4+T細胞のメモリー化に与える影響

IFNγ对疟原虫感染早期寄生虫特异性CD4+T细胞记忆形成的影响