Limited IFN-gamma blockade enhances development of memory CD4+ T cells during malaria

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ヘルパーT細胞（CD4+T細胞）は、マラリア免疫の司令塔役としてその基盤をなす細胞である。その記憶細胞は、マラリア再感染防御に重要な役割を担っている。しかし、マラリアにおける記憶CD4+T細胞の分化・維持に関わる分子機構は、未だ謎に包まれたままである。IFNγ産生性のCD4+T細胞（Th1細胞）は、貪食細胞の原虫排除を促進してマラリア感染防御に働く。一方、このTh1細胞によってIFNγが過剰産生されるとマラリア病態発症・重症化につながる。マラリアにおいて、Th1細胞によるIFNγ産生は、免疫応答が感染防御と病態発症の両者に関与する諸刃の剣となる。我々は、マラリア感染急性期までの時限的なIFNγ阻害により、マラリア原虫特異的な記憶CD4+T細胞の形成が促進されることを発見した。本研究では、IFNγの時限的阻害による記憶CD4+T細胞の形成・維持機構の解明を目的とする。本年度は、原虫特異的CD4+T細胞(TCRトランスジェニックマウスのCD4+T細胞; PbTII細胞)の移入実験系とIFN-γ抗体を用いて、IFN-γ中和群とコントロール群で、感染急性期(7日目)と記憶期(28日目)におけるPbTII細胞の分子発現とサイトカイン産生をフローサイトメトリーにて解析した。感染28日目において、IFN-γ中和群ではKLRG1-IL-7R+分画が増加していることがわかった。このことからIFN-γ抑制により記憶CD4+T細胞分化が促進されている可能性が示唆された。また、IFN-γ中和群ではPbTII細胞におけるTh1関連サイトカイン産生能力がより高いことが示された。これは、マラリア感染初期におけるIFN-γ抑制によって記憶期における機能的記憶CD4+T細胞の維持が促進されていることを示唆している。また、感染急性期においても特徴的な表現形の差異が認められた。