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バルトネラ属細菌の新規オートトランスポーターによる血管新生シグナル活性化機構

巴尔通体细菌中新型自转运蛋白的血管生成信号激活机制

基本信息

批准号：
22K07060
负责人：
塚本健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

バルトネラ属細菌は様々な哺乳類に保菌されているが、これらのうちいくつかの菌種は人に感染すると血管内皮細胞の増殖を伴う血管腫を形成する。血管内皮細胞はバルトネラにとって感染成立・病態形成に寄与する標的であり、バルトネラの病原性の理解には、菌と血管内皮細胞の相互作用を明らかにすることが重要とされている。我々は最近、血管内皮細胞を直接刺激して細胞増殖を促す菌由来の分泌性因子BafAを発見した。BafAをコードする遺伝子はほぼ全てのバルトネラ属の菌種に保存されているが、それらのアミノ酸配列には多様性が見られ、菌種間による活性や発現の差異については明らかでない。そこで本年度は種々のバルトネラの菌種について血管内皮細胞に対する作用の違いを調べた。まず、最近新たに細菌性血管腫を引き起こすことが報告されたB. elizabethaeについて調べた結果、B. elizabethaeを血管内皮細胞に感染させると細胞増殖が促進され、また本菌由来のBafAにも内皮細胞に対する増殖促進活性・管腔構造形成活性があることがわかった。さらに、猫に由来するB. koehlerae、B. clarridgeiaeと齧歯類に由来するB. doshiae、B. grahamiiについても調べたところ、人への感染が報告されている猫由来2菌種は機能的なBafAをもつ一方、人への感染事例がほとんどないB. doshiaeとB. grahamiiのBafAには細胞増殖促進活性がない、もしくはほとんど発現していないことがわかった。以上より、血管内皮細胞に対する増殖促進作用は菌種間で異なり、そこにBafAの活性や発現が関係していることが示唆された。

The bacteria belonging to the genus Bacteriae are protected from infection by mammals, and the proliferation of vascular endothelial cells is accompanied by the formation of vascular edema. Vascular endothelial cells play an important role in understanding the pathogenicity of vascular endothelial cells and the interaction between bacteria and vascular endothelial cells. Recently, direct stimulation of vascular endothelial cells has been shown to promote cell proliferation by secreting BafA. BafA gene expression is characterized by a wide variety of species in the genus BafA, and by a wide variety of species in the genus BafA. This year, the role of vascular endothelial cells in the development of vascular endothelial cells has been adjusted. Recently, bacterial angiomas have been reported. elizabethae elizabethae infection, cell proliferation promotion, endothelial cell proliferation promotion activity, luminal structure formation activity B. The origin of the cat koehlerae、B. clarridgeae and teeth doshiae、B. grahamii doshiaeとB. grahamii and BafA have cell growth-promoting activity, and they appear in the cell growth-promoting activity. The above results show that the proliferation promotion effect of vascular endothelial cells is different among species, and the activity of BafA is related to the development of BafA.