バルトネラ属細菌の新規オートトランスポーターによる血管新生シグナル活性化機構

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バルトネラ属細菌は様々な哺乳類に保菌されているが、これらのうちいくつかの菌種は人に感染すると血管内皮細胞の増殖を伴う血管腫を形成する。血管内皮細胞はバルトネラにとって感染成立・病態形成に寄与する標的であり、バルトネラの病原性の理解には、菌と血管内皮細胞の相互作用を明らかにすることが重要とされている。我々は最近、血管内皮細胞を直接刺激して細胞増殖を促す菌由来の分泌性因子BafAを発見した。BafAをコードする遺伝子はほぼ全てのバルトネラ属の菌種に保存されているが、それらのアミノ酸配列には多様性が見られ、菌種間による活性や発現の差異については明らかでない。そこで本年度は種々のバルトネラの菌種について血管内皮細胞に対する作用の違いを調べた。まず、最近新たに細菌性血管腫を引き起こすことが報告されたB. elizabethaeについて調べた結果、B. elizabethaeを血管内皮細胞に感染させると細胞増殖が促進され、また本菌由来のBafAにも内皮細胞に対する増殖促進活性・管腔構造形成活性があることがわかった。さらに、猫に由来するB. koehlerae、B. clarridgeiaeと齧歯類に由来するB. doshiae、B. grahamiiについても調べたところ、人への感染が報告されている猫由来2菌種は機能的なBafAをもつ一方、人への感染事例がほとんどないB. doshiaeとB. grahamiiのBafAには細胞増殖促進活性がない、もしくはほとんど発現していないことがわかった。以上より、血管内皮細胞に対する増殖促進作用は菌種間で異なり、そこにBafAの活性や発現が関係していることが示唆された。