Identification of pathogenic factors important for in vivo virulence of Francisella tularensis

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人獣共通感染症は動物を介してヒトに感染する感染症で、近年の気候変動などからその再興が危惧されている。中でも野兎病菌は感染力が強 く、罹患時の死亡率が高いことから二種病原菌に指定され、バイオテロへの悪用も危惧されている。しかしながら野兎病菌の病原性メカニズム には不明な点が多く、感染に重要な宿主側の因子もほとんどわかっていない。 本研究では野兎病菌Fransicella tularensisの生体内における病原性を決定している因子を同定することを目的とし、A. 比較ゲノムによる生体内病原因子の同定、 B. 免疫抑制機構に関わる因子の同定、C. 感染における宿主因子の同定、の3点に焦点を当て研究を行った。Aでは高病原性F. tularensisと低病原性F. novicidaのゲノムを比較し、ribD遺伝子に着目した。ribD遺伝子が高病原性の配列の場合は宿主のMucosal associated invariant T（MAIT）細胞のリガンドを産生できず、MAIT細胞による認識から逃れることが可能なため病原性が高くなることを見出し、報告した。Bでは免疫抑制に関わる遺伝子としてpyrC遺伝子を同定し、報告した。CではCRISPR遺伝子編集を用いて野兎病感染に重要な宿主因子を同定した。そのうち２つに焦点をあて、現在研究中である。