Identification of pathogenic factors important for in vivo virulence of Francisella tularensis

土拉弗朗西斯菌体内毒力重要致病因子的鉴定

• 批准号: 22K07054
• 负责人: 清水 隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07054/
• 关键词: 野兎病; Francisella; MAIT細胞; 免疫抑制; 宿主因子; CRISPR; 病原因子

人獣共通感染症は動物を介してヒトに感染する感染症で、近年の気候変動などからその再興が危惧されている。中でも野兎病菌は感染力が強 く、罹患時の死亡率が高いことから二種病原菌に指定され、バイオテロへの悪用も危惧されている。しかしながら野兎病菌の病原性メカニズム には不明な点が多く、感染に重要な宿主側の因子もほとんどわかっていない。 本研究では野兎病菌Fransicella tularensisの生体内における病原性を決定している因子を同定することを目的とし、A. 比較ゲノムによる生体内病原因子の同定、 B. 免疫抑制機構に関わる因子の同定、C. 感染における宿主因子の同定、の3点に焦点を当て研究を行った。Aでは高病原性F. tularensisと低病原性F. novicidaのゲノムを比較し、ribD遺伝子に着目した。ribD遺伝子が高病原性の配列の場合は宿主のMucosal associated invariant T（MAIT）細胞のリガンドを産生できず、MAIT細胞による認識から逃れることが可能なため病原性が高くなることを見出し、報告した。Bでは免疫抑制に関わる遺伝子としてpyrC遺伝子を同定し、報告した。CではCRISPR遺伝子編集を用いて野兎病感染に重要な宿主因子を同定した。そのうち２つに焦点をあて、現在研究中である。

Human infectious diseases, including animal infections, have been emerging in recent years. The infection rate of the two pathogens was high, and the mortality rate was high. The pathogenicity of the pathogen is unknown, and the host side factors are important. In this study, the pathogenicity of Franscella tularensis was determined by the same factors in vivo. Comparison of the identity of pathogenic factors in organisms, B. immunosuppressive mechanism, C. The host factor of infection is determined, and the 3 points of focus are studied. A is highly pathogenic F. tularensis and F. Novicida and RibD are the most important parts of the game. In case of high pathogenicity of ribD gene, the host Mucosal associated invarian T (MAIT) cells are produced and MAIT cells are recognized as high pathogenicity. B. Immunosuppression is related to the transmission of DNA. PyrC is related to the transmission of DNA. C. The CRISPR gene repertoire is used to identify important host factors for wild virus infection.そのうち2つに焦点をあて、现在研究中である。

项目成果

野兎病菌の病原性獲得機構の解明

土拉弗拉菌致病性获得机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水隆;柴田健輔;渡邉健太;度会雅久
• 通讯作者: 度会雅久

Elucidation of the Virulence Acquisition Mechanism of Francisella tulrarensis

土拉弗朗西斯菌毒力获得机制的阐明

• 发表时间: 2023
• 作者: Shibata Kensuke;Shimizu Takashi;Nakahara Mashio;Ito Emi;Legoux Francois;Fujii Shotaro;Yamada Yuka;Furutani-Seiki Makoto;Lantz Olivier;Yamasaki Sho;Watarai Masahisa;Shirai Mutsunori;Takashi Shimizu
• 通讯作者: Takashi Shimizu

細胞内寄生性細菌の新たな免疫回避機構の発見

发现细胞内寄生细菌新的免疫逃避机制