内毒素分布在格兰氏阴性细菌的外表面，它能引起许多严重疾病，但致病机理尚不清楚。近几年的研究提示，内毒素的致病机理可能与其分子结构密切相关，致病菌的内毒素由于其分子精细结构的差异致使它不能被宿主TLR4所识别，从而逃避免疫系统的清查而引起疾病。我们在前期研究中发现，致病菌弗朗西斯菌(Francisella)合成具有独特结构的内毒素分子，并寻找到了与其合成有关的两个新基因lpxE和lpxF。本项目拟以弗朗西斯菌为模型，采用生物化学和分子生物学等先进手段，研究其内毒素分子的生物合成途径，包括（1）通过lpxE突变株的构建研究lpxE与弗郎西斯菌致病能力之间的关系；（2）从弗郎西斯菌中寻找内毒素的半乳糖胺转移酶。力求在分子水平上搞清弗朗西斯菌如何合成能逃避宿主免疫系统识别的内毒素。此研究不仅可以帮助我们从分子水平上了解病原细菌的致病机理，而且在疫苗开发和疾病预防等方面都具有很大的应用前景。