大腸がんリスク因子コリバクチン産生大腸菌の腸管粘膜への定着と宿主炎症反応の関係

产大肠杆菌素（结直肠癌的危险因素）在肠粘膜定植与宿主炎症反应的关系

基本信息

批准号：
22K07078
负责人：
吉川悠子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

宿主DNAの二本鎖切断を誘導する遺伝毒性作用を示すコリバクチンは、全長約55 kbの遺伝子クラスターを保有する腸内細菌科に属する細菌から産生される低分子化合物である。コリバクチンの作用を受けた宿主細胞では、細胞周期の停止と大きさの拡大に代表される細胞老化の形態的な変化が観察される。この現象が生じる条件として、コリバクチン産生菌と宿主細胞との接触が必要であることが報告されており、さらに、これまでの我々の研究成果から、大腸がん患者の腫瘍組織において、溶血性コリバクチン産生大腸菌の優占化が起きていることが分かっている。一方、健常な成人の糞便からコリバクチン産生大腸菌が分離されても、その後の定期的な糞便検査では、コリバクチン産生遺伝子が全く検出されなくなるケースがあることや、炎症状態にある腸管内では、腸内細菌叢における大腸菌の割合が著しく増加することから、大腸発がんにおけるコリバクチン産生大腸菌の関与について、菌の腸管粘膜上皮への定着と炎症惹起に関する機構の解明が第一義的な解決課題であると判断した。そこで、まず本年度は、これまでに分離しているヒトまたはウシ由来のコリバクチン産生大腸菌を用いて、細菌の宿主細胞への重要な付着因子である線毛を中心とした病原性因子の遺伝子の保有状況を調べ、ヒト由来株の保有パターンについての特徴づけを試みた。その結果、ヒト由来株とウシ由来株ではパターンは大きく異なること、また、ヒト由来株は、検出対象とした16遺伝子中3遺伝子を共通して保有していることが分かった。

结肠癌表现出诱导宿主DNA双链断裂的遗传毒性作用，是一种小分子化合物，由属于肠杆菌科家族的细菌产生，其长度约为55 kb。在受到肠胃丁物影响的宿主细胞中，观察到细胞衰老的形态变化，例如细胞周期停滞和大小的增大。据报道，有必要的结肠蛋白细菌与宿主细胞之间的接触是这种现象的条件，我们先前的研究结果表明，溶血性结肠癌的大肠杆菌在结肠癌患者的肿瘤组织中占主导地位。另一方面，即使从健康成年人的粪便中分离出产生结肠癌的大肠杆菌，随后的定期粪便检查未发现伴有结肠癌的基因，并且在肠道菌群中大肠杆菌的比例在肠道菌群中的比例也显着增加，因此我们确定了colib interib的机制，以阐明这一主要问题是澄清的，这是澄清的，这是澄清的。结肠癌的定植和炎症中的大肠杆菌。因此，今年，我们首先研究了致病因素的保持状态，主要是pilus，这是细菌宿主细胞的重要粘附因子，使用源自人类或牛的大肠杆菌的大肠杆菌，这些大肠杆菌始于到目前为止，并试图表征人类菌株的保持模式。结果，人类和牛菌株之间的模式有显着差异，发现人源性菌株具有共同检测到的16个基因中的三个。

项目成果

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Induction of DNA Damage in Mouse Colorectum by Administration of Colibactin-producing Escherichia coli, Isolated from a Patient With Colorectal Cancer

通过给予从结直肠癌患者分离的产生 Colibactin 的大肠杆菌来诱导小鼠结直肠 DNA 损伤

DOI：
10.21873/invivo.12746
发表时间：
2022
期刊：
In Vivo
影响因子：
2.3
作者：
NARITA TAKUMI;TSUNEMATSU YUTA;MIYOSHI NORIYUKI;KOMIYA MASAMI;HAMOYA TAKAHIRO;FUJII GEN;YOSHIKAWA YUKO;SATO MICHIO;KAWANISHI MASANOBU;SUGIMURA HARUHIKO;IWASHITA YUJI;TOTSUKA YUKARI;TERASAKI MASARU;WATANABE KENJI;WAKABAYASHI KEIJI;MUTOH MICHIHIRO
通讯作者：
MUTOH MICHIHIRO

大腸がんリスク因子コリバクチン産生菌の感染経路について

关于产生大肠杆菌素的细菌的感染途径，这是结直肠癌的危险因素