TCRアミノ酸特性に基づくT細胞分化機構の解明

基于TCR氨基酸特征阐明T细胞分化机制

• 批准号: 22K07114
• 负责人: 室 龍之介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07114/
• 关键词: TCRレパトア; 胸腺; T細胞受容体

胸腺はT細胞の抗原認識能を決定する臓器である。T細胞のT細胞受容体(TCR)の多様性形成には、胸腺固有の自己ペプチドが重要である。しかし 、胸腺固有の自己ペプチドは未同定であり、それらに依存して分化するT細胞の特徴および分化の原理も明らかになっていない。本研究では、 TCRレパトア解析法により、CD8 T細胞が胸腺で分化するためのTCRのアミノ酸配列の法則を導出・検証し、胸腺固有の自己ペプチドの性質を解明する。CD8SP細胞の正の選択に必須であるb5tを欠損するマウスをホストとして、TCRb鎖レトロジェニックマウスを作成し、TCRレパトア解析を実施した結界、b5tを欠損マウスでは様々なTCRクローンついて有意な変化が認められた。したがって、胸腺プロテアソームが多様なT細胞レパトアの形成に必要であることを示している。

Thymic antigen recognition can be determined The diversity of T cell receptors (TCR) in T cells is important for the development of thymic self-selection. The characteristics and principles of differentiation of T cells are clearly defined by the fact that the thymus has its own characteristics and differentiation. In this study, the principles of TCR alignment in thymic differentiation of CD8 T cells were derived, demonstrated and the properties of thymic autoantibodies were elucidated. CD8 SP cells must be selected for the loss, TCRb lock, TCR lock. This is the first time that a T cell has been identified.

项目成果

Induction of central tolerance by arginine methylation

通过精氨酸甲基化诱导中枢耐受

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryunosuke Muro;Takeshi Nitta;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

Identification of a transcription factor that drives polarization toward tissue-destructive fibroblasts in arthritis

鉴定驱动关节炎中组织破坏性成纤维细胞极化的转录因子

• 发表时间: 2022
• 作者: Minglu Yan;Noriko Komatsu;Ryunosuke Muro;Hiroyuki Takaba;Takeshi Nitta;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;Hiroshi Takayanagi,
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi,

胸腺髄質上皮細胞の多様性を生み出すメカニズムの解明

胸腺髓质上皮细胞多样性产生机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 美野名波;太田礼美;室龍之介;新田剛;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

胸腺ストロマ細胞による中枢性免疫寛容の制御

胸腺基质细胞对中枢免疫耐受的控制

• 发表时间: 2022
• 作者: 室龍之介;新田 剛
• 通讯作者: 新田 剛

ETS1 governs pathological tissue-remodeling programs in disease-associated fibroblasts

• DOI: 10.1038/s41590-022-01285-0
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Nature Immunology
• 影响因子: 30.5
• 作者: Minglu Yan;N. Komatsu;Ryunosuke Muro;N. Huynh;Yoshihiko Tomofuji;Y. Okada;Hiroshi I. Suzuki;Hiroyuki Takaba;R. Kitazawa;S. Kitazawa;W. Pluemsakunthai;Y. Mitsui;T. Satoh;T. Okamura;T. Nitta;S. Im;C. Kim;G. Kollias;Sakae Tanaka;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;H. Takayanagi