Elucidation of the control of HTLV-1 infection using a non-human primate model

使用非人类灵长类动物模型阐明 HTLV-1 感染的控制

• 批准号: 22K07127
• 负责人: 浦野 恵美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07127/
• 关键词: HTLV-1; 霊長類モデル; 感染制御; 抗体医薬; 防御システム; 感染予防

日本におけるHTLV-1感染者数は先進国では最も多くおよそ１００万人と推定され、この数は世界の感染者の約5-10％を占める。その約5％が悪性の成人Ｔ細胞白血病(ATL)やHTLV-1関連脊髄症(HAM)を発症するリスクを背負っているが、その発症機序に関しては不明な点が多く、適切な動物モデルによる生体内における実験的な検証も不十分である。この背景に、HTLV-1の感染をシュミレーションできる適切な動物モデルがなかったことが挙げられる。申請者らは、霊長類カニクイザルを用いたHTLV-1感染モデルの応用が一番であると考え、継続的な研究により、HTLV-1感染カニクイザルモデルの確立に成功した。さらに、感染経路や免疫細胞の調節により高ウイルス量（PVL）となることをサルモデルを用いて示し、霊長類モデルにおいても宿主免疫とウイルス制御の関連が強く示唆された（Urano et al., JVI. 2022）。本研究では、HTLV-1感染カニクイザルモデルを用いてHTLV-1を制御する免疫機構を明らかにすることを目的とし、将来のワクチンや免疫療法の開発に繋げることである。当該年度は高PVLキャリアザル、低PVLキャリアザルの末梢血サンプルを用いて継時的な解析を進めるとともに、ウイルス特異的免疫解析評価系を確立するため、カニクイザルの細胞株を複数樹立した。また、抗HTLV-1ヒト化単クローン抗体の受動免疫による感染予防効果が認められ、抗体医薬品および評価系として霊長類モデルの有用性が示唆された。

The number of HTLV-1 infections in Japan is the highest in advanced countries, accounting for about 5-10% of the world's infected people. About 5% of adult T-cell leukemia (ATL) and HTLV-1-associated spinal disease (HAM) are diagnosed with multiple, multiple, and poorly defined disease mechanisms. This background indicates that HTLV-1 infection may occur in a variety of animals. The applicant has successfully established HTLV-1 infection in the study of HTLV-1 infection. In addition, infection pathways and immune cell regulation, such as high cell volume (PVL), high cell volume (Urano et al., JVI. 2022）。This study is aimed at clarifying the role of HTLV-1 infection in the immune system and the development of immunotherapy in the future. When the year is high PVL and low PVL, the analysis of peripheral blood cells is advanced, and the specific immune analysis system is established. The effectiveness of anti-HTLV-1 antibodies in immune response to infection prevention has been demonstrated by the evaluation of antibody drug systems and the usefulness of anti-HTLV-1 antibodies.