Analysis for the regulatory mechanism of ILC2s in vascular hypertrophy

ILC2在血管肥大中的调控机制分析

• 批准号: 22K07136
• 负责人: 生谷 尚士
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07136/
• 关键词: ２型自然リンパ球（ILC2）; 好酸球; 肺動脈肥厚; PAH; ILC2; IL-5; IL-33; Eosinophil

本研究は、指定難病である肺動脈性肺高血圧症（Pulmonary arterial hypertension: PAH）の発症を予防、阻止する技術を開発することを目的としている。PAHは重度の肺動脈肥厚が原因で発症するが、その血管病態の発生機序は不明である。研究代表者は独自に重度の肺動脈肥厚を誘導する動物モデルを開発し、２型自然リンパ球（Innate lymphoid cell: ILC2）と好酸球が血管肥厚を引き起こすことを報告している。血管肥厚はILC2のIL-5産生が起点となるもので、肥厚血管の周囲にはILC2と好酸球の集積が観察される。これまでの研究からILC2の組織間の移動が、PAHに至る重度の肺動脈肥厚に関与している可能性を見出している。このILC2の移動を制御することにより、肺動脈肥厚の抑制を目指す。これまでにILC2の移動制御にはインテグリン分子が関与することを明らかにしている。本動物モデルはInterleukin-33（IL-33）の長期間の作用により誘導されるが、IL-33はILC2に大きな影響を及ぼす。その一つに細胞表面上のインテグリン分子の発現の変化があることを新たに発見した。短期間のIL-33の作用では、定常状態と比べてインテグリン分子に大きな変化はない。しかしながら、その作用が長期に及ぶとILC2に発現する特定にインテグリン分子に変化が起こる。インテグリンは細胞の動態制御に重要な分子であり、今回変化が起こった分子の機能解析を進めた。その結果、インテグリン分子が細胞の移動を介して肺動脈肥厚に関与していることを突き止めた。本研究成果は、発症機序の解明、血管肥厚の抑制方法の開発につながるものである。

This study aims to develop technologies to prevent and prevent the development of Pulmonary arterial hypertension (PAH). PAH causes severe pulmonary hypertrophy, and the pathogenesis of vascular disease is unknown. Study representatives report the development of an animal model of severe pulmonary hypertrophy, an Innate lymphoid cell (ILC2), and an animal model of vascular hypertrophy. The origin of ILC2 and IL-5 production in vascular hypertrophy, and the accumulation of ILC2 and eosinophils in vascular hypertrophy were observed. These studies reveal the potential for interstitial migration of ILC2, PAH and severe pulmonary hypertrophy. This ILC2 movement control is the key to the prevention of pulmonary hypertrophy. The movement control of ILC2 is related to the movement control of ILC 2. The long-term effects of Interleukin-33 (IL-33) on the induction of IL-33 and ILC2 in this animal were studied. The development of new molecules on the surface of cells The short-term effects of IL-33 are different from those in steady state. The effect of ILC2 on long-term and long-term development of the molecule The analysis of molecular function of the key molecules in the dynamic control of cells As a result, the molecules involved in cellular migration mediate pulmonary hypertrophy. The results of this study will clarify the pathogenesis and the development of methods to inhibit vascular hypertrophy.