Development of a breast cancer preventive treatment targeting the nutritional environment of fetal stage

乳がんは30歳代から増加し、40-50歳代で最多になる、若く働き盛りの女性を襲う病気である。そのため、女性の活躍が求められる現代社会において、乳がんの予防的先制医療の実現は重要な課題である。将来の疾患発症リスクが、胎児期環境による影響を強く受けるというDOHaD理論が提唱されている。乳がんにおいても、妊娠前期の栄養環境が、子供の将来の乳がん発症リスクに影響を与えることが、コホート研究により明らかにされている。しかし、その詳細なメカニズムについては不明である。我々は、これまでの研究により、乳がんの悪性化進展には脂質からのエネルギー獲得が重要であることを明らかにしているため、妊娠前期での脂質摂取量が重要であると考えている。本研究では、妊娠前期での脂質摂取量が、子供の乳がん発症リスクに影響を与えるメカニズムを明らかにし、栄養環境の改善による予防的先制医療確立の基盤構築を目指す。我々は、妊娠前期での脂質摂取量が子供の乳がん発症リスクに影響を与えるか検討するために、乳がんモデルマウスMMTV-PyMTマウスを交配させ、妊娠前期において高脂肪飼料を摂取させた。その結果、通常飼料で飼育した母マウスから産まれた仔マウスに比べ、妊娠前期を高脂肪飼料で飼育した母マウスから産まれた仔マウスで乳がん発症が低下していることが明らかとなった。さらに、妊娠前期における脂質摂取量による子供の乳がん発症リスクの違いは、遺伝子のエピゲノム修飾が関与していると考え、乳腺上皮細胞からゲノムDNAを抽出し、メチル化アレイによる網羅的解析を行った。その結果、妊娠前期を高脂肪飼料で飼育した母マウスから産まれた仔マウスで優位にメチル化状態の異なるパスウェイを同定した。今後、同定したパスウェイの詳細な解析を進め、妊娠前期における脂質摂取量が乳がん発症リスクを変動させるメカニズムを明らかにする。

乳がんは30歳代から増加し、40-50歳代で最多になる、若く働き盛りの女性を襲う病気である。そのため、女性の活躍が求められる現代社会において、乳がんの予防的先制医療の実現は重要な課題である。将来の疾患発症リスクが、胎児期環境による影響を強く受けるというDOHaD理論が提唱されている。乳がんにおいても、妊娠前期の栄養環境が、子供の将来の乳がん発症リスクに影響を与えることが、コホート研究により明らかにされている。しかし、その詳細なメカニズムについては不明である。我々は、これまでの研究により、乳がんの悪性化進展には脂質からのエネルギー獲得が重要であることを明らかにしているため、妊娠前期での脂質摂取量が重要であると考えている。本研究では、妊娠前期での脂質摂取量が、子供の乳がん発症リスクに影響を与えるメカニズムを明らかにし、栄養環境の改善による予防的先制医療確立の基盤構築を目指す。我々は、妊娠前期での脂質摂取量が子供の乳がん発症リスクに影響を与えるか検討するために、乳がんモデルマウスMMTV-PyMTマウスを交配させ、妊娠前期において高脂肪飼料を摂取させた。その結果、通常飼料で飼育した母マウスから産まれた仔マウスに比べ、妊娠前期を高脂肪飼料で飼育した母マウスから産まれた仔マウスで乳がん発症が低下していることが明らかとなった。さらに、妊娠前期における脂質摂取量による子供の乳がん発症リスクの違いは、遺伝子のエピゲノム修飾が関与していると考え、乳腺上皮細胞からゲノムDNAを抽出し、メチル化アレイによる網羅的解析を行った。その結果、妊娠前期を高脂肪飼料で飼育した母マウスから産まれた仔マウスで優位にメチル化状態の異なるパスウェイを同定した。今後、同定したパスウェイの詳細な解析を進め、妊娠前期における脂質摂取量が乳がん発症リスクを変動させるメカニズムを明らかにする。