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妊娠経験の乳がん予防効果のメカニズムの解明

阐明妊娠经验预防乳腺癌作用机制

基本信息

批准号：
22K07202
负责人：
伊東潤二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

DNA修復能が低下しているscidマウス(10週齢)に、エストラジオール(E2)の腹腔内投与を25日間続けることで、微小浸潤を伴う乳管の異形成を発生させることができる。異形成は乳がんの初期と考えられており、この初期乳がん誘導系で、乳がん発生ないしは初期の進行を抑制する物質を評価できる。ネガティブコントローでは生理食塩水(PBS)を投与し、ポジティブコントロールではE2単独投与を行う。本研究は、母体の血中に存在する様々な物質に着目し、上記のマウス実験系で、それらをE2と同時投与することで、初期乳がんへの影響を調べた。乳腺組織を採取し、凍結切片での免疫染色で異形成を調べた。この実験系では、E2の単独投与では、25日目で乳管の異形成が観察されるが、もし、同時投与した物質に抑制効果があれば、異形成の頻度が低下する。探索の結果、妊娠期のみ存在するステロイド系の物質が、異形成の発生頻度を低下させていた。それ以外の物質では、明らかな変化はみられなかった。この結果から、この新規物質が、初期乳がんの発生を抑えることを明らかにした。エストロゲン受容体を発現している乳がん細胞の培養細胞系で、その物質が遺伝子発現にどう影響するかを調べた。E2の投与と、E2＋新規物質の投与とで、網羅的遺伝子発現解析の結果を比較した。その結果、E2の投与で上昇する、あるサイトカイン受容体の働きを、新規物質が抑えていることが示唆された。

DNA repair ability is low, scidマウス(10 weeks), エストラジオール(E2) Intracavitary administration of 25 days of intracavity treatment, micro-infiltration, and abnormal formation of milk ducts resulted in the development of the disease.異形成は乳がんの初期と考えられており、この初期乳がん誘導系で、乳がん発生ないしは初期の進行を抑制する物質を評価できる。ネガティブコントローではphysiological food water (PBS)をinvestment and し, ポジティブコントロールではE2単単婩行を行う. In this study, the substances present in the mother’s blood were investigated and the above information was recorded. System で, それらをE2と and することで, initial milk がんへの affect をadjusted べた at the same time. Breast tissue was collected, frozen sections were prepared, immunostaining was performed, and heterogeneous formation was adjusted.この実験组では, E2の単単単与では, 25日目でlactiferous duct no different formation が観看されるが, もし, したsubstances administered at the same time will inhibit the effect of があれば and reduce the frequency of abnormal formation. As a result of the exploration, the existence of substances during pregnancy and the frequency of heterogeneous pregnancy are low. Materials other than それでは, 明らかな変化はみられなかった.このRESULTS から, この新物が, Initial milk がんの発生を氪えることを明らかにした. The cultured cell line of エストロゲン acceptor を発appears している milk がん cells で, and the そのsubstance が缝子発appears にどう affects するかを Adjust べた. E2 investment and investment, E2+ new regulation substance investment and comparison, and the results of the analysis of the collected remains are compared.そのRESULT, E2のinvestment and でRISING する, あるサイトカインReceiver の働きを, New Regulation Substances が suppressed えていることが时攆された.