妊娠経験の乳がん予防効果のメカニズムの解明

点击翻译按钮获取中文摘要

DNA修復能が低下しているscidマウス(10週齢)に、エストラジオール(E2)の腹腔内投与を25日間続けることで、微小浸潤を伴う乳管の異形成を発生させることができる。異形成は乳がんの初期と考えられており、この初期乳がん誘導系で、乳がん発生ないしは初期の進行を抑制する物質を評価できる。ネガティブコントローでは生理食塩水(PBS)を投与し、ポジティブコントロールではE2単独投与を行う。本研究は、母体の血中に存在する様々な物質に着目し、上記のマウス実験系で、それらをE2と同時投与することで、初期乳がんへの影響を調べた。乳腺組織を採取し、凍結切片での免疫染色で異形成を調べた。この実験系では、E2の単独投与では、25日目で乳管の異形成が観察されるが、もし、同時投与した物質に抑制効果があれば、異形成の頻度が低下する。探索の結果、妊娠期のみ存在するステロイド系の物質が、異形成の発生頻度を低下させていた。それ以外の物質では、明らかな変化はみられなかった。この結果から、この新規物質が、初期乳がんの発生を抑えることを明らかにした。エストロゲン受容体を発現している乳がん細胞の培養細胞系で、その物質が遺伝子発現にどう影響するかを調べた。E2の投与と、E2＋新規物質の投与とで、網羅的遺伝子発現解析の結果を比較した。その結果、E2の投与で上昇する、あるサイトカイン受容体の働きを、新規物質が抑えていることが示唆された。