肥満および老化の脂肪幹細胞由来のIL-33が膵がんの悪性進展に及ぼす影響の解析

肥胖和衰老脂肪干细胞来源的IL-33对胰腺癌恶性进展的影响分析

基本信息

批准号：
22K07217
负责人：
秋元美穂
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

肥満や老化が脂肪組織由来幹細胞（ADSC）におけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響を調べた。24カ月齢以上の老齢マウスおよび高脂肪食摂取の肥満マウスの内臓脂肪組織からADSCを無菌的に分離した。各ADSCを培養してIL-33の発現レベルおよび培養上清中のIL-33タンパクレベルをそれぞれリアルタイムPCRとELISAで定量したところ、老化や肥満に伴う影響は認められなかった。ただし、現時点で解析したADSCのサンプル数は少なく、加齢や肥満がADSCにおけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響については結論を出す段階には至っていない。最近、申請者らは低酸素下の大腸がん細胞では低酸素誘導因子 (HIF-1) を介してIL-33発現が促進されることを報告したが、低酸素培養下のADSCでもIL-33の発現レベルおよび分泌レベルが亢進されることが新たに分かった。また、マウス膵がんPanc02細胞の増殖は低酸素下のADSCの培養上清により促進され、抗IL-33抗体の添加により減弱されることが確認された。このことから、低酸素下のADSCはIL-33の分泌を介して膵がん細胞の増殖を促進することが示唆された。ADSCは膵臓がん組織に浸潤することが報告されており、腫瘍組織中の特に低酸素領域における浸潤ADSCではIL-33の発現が亢進されることが予想される。腫瘍組織中の低酸素環境は、膵臓がんを含む様々ながんの悪性進展に寄与することが知られており、低酸素下の浸潤ADSCが膵臓がんの増殖や悪性進展に関与していることも考えられる。今後当初の計画に加え、膵がん低酸素領域中の浸潤ADSCにおけるIL-33の発現状況や、それが腫瘍細胞およびがん間質におよぼす影響について詳細に検討する必要がある。

肥胖和衰老对脂肪组织衍生的干细胞（ADSC）中IL-33表达和分泌的影响。从24个月大的老年小鼠的内脏脂肪组织中分离出ADSC，并具有高脂肪饮食摄入的肥胖小鼠。当培养ADSC并使用实时PCR和ELISA对培养上清液中的IL-33表达水平和IL-33蛋白水平进行培养时，没有观察到与衰老或肥胖有关的影响。但是，目前分析的ADSC样品数量很少，我们尚未得出关于衰老和肥胖对ADSC中IL-33表达和分泌的影响的结论。最近，申请人报道说，IL-33通过低氧结肠癌细胞中促进IL-33的表达（HIF-1），但他们新发现，在低氧培养物下，ADSC中的IL-33表达和分泌水平也得到了增强。还证实，小鼠胰腺癌panc02细胞的增殖通过ADSC的培养上清液加速了缺氧，并通过添加抗IL-33抗体而减弱。这表明低氧下的ADSC通过IL-33的分泌促进了胰腺癌细胞的增殖。据报道，ADSC浸润胰腺癌组织，预计IL-33表达在肿瘤组织的侵入性ADSC中，尤其是在低氧区域中会增强。已知肿瘤组织中的缺氧环境有助于包括胰腺癌在内的各种癌症的恶性发展，并且在缺氧下浸润ADSC也可能参与胰腺癌的增殖和恶性发展。除了初始计划外，还必须详细检查胰腺癌低氧区域中IL-33在侵入性ADSC中的表达状态及其对肿瘤细胞和癌症基质的影响。