肥満および老化の脂肪幹細胞由来のIL-33が膵がんの悪性進展に及ぼす影響の解析

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肥満や老化が脂肪組織由来幹細胞（ADSC）におけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響を調べた。24カ月齢以上の老齢マウスおよび高脂肪食摂取の肥満マウスの内臓脂肪組織からADSCを無菌的に分離した。各ADSCを培養してIL-33の発現レベルおよび培養上清中のIL-33タンパクレベルをそれぞれリアルタイムPCRとELISAで定量したところ、老化や肥満に伴う影響は認められなかった。ただし、現時点で解析したADSCのサンプル数は少なく、加齢や肥満がADSCにおけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響については結論を出す段階には至っていない。最近、申請者らは低酸素下の大腸がん細胞では低酸素誘導因子 (HIF-1) を介してIL-33発現が促進されることを報告したが、低酸素培養下のADSCでもIL-33の発現レベルおよび分泌レベルが亢進されることが新たに分かった。また、マウス膵がんPanc02細胞の増殖は低酸素下のADSCの培養上清により促進され、抗IL-33抗体の添加により減弱されることが確認された。このことから、低酸素下のADSCはIL-33の分泌を介して膵がん細胞の増殖を促進することが示唆された。ADSCは膵臓がん組織に浸潤することが報告されており、腫瘍組織中の特に低酸素領域における浸潤ADSCではIL-33の発現が亢進されることが予想される。腫瘍組織中の低酸素環境は、膵臓がんを含む様々ながんの悪性進展に寄与することが知られており、低酸素下の浸潤ADSCが膵臓がんの増殖や悪性進展に関与していることも考えられる。今後当初の計画に加え、膵がん低酸素領域中の浸潤ADSCにおけるIL-33の発現状況や、それが腫瘍細胞およびがん間質におよぼす影響について詳細に検討する必要がある。