肥満および老化の脂肪幹細胞由来のIL-33が膵がんの悪性進展に及ぼす影響の解析

肥胖和衰老脂肪干细胞来源的IL-33对胰腺癌恶性进展的影响分析

• 批准号: 22K07217
• 负责人: 秋元 美穂
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07217/
• 关键词: 脂肪組織由来幹細胞; IL-33; 膵がん; 老化; 肥満; インターロイキン-33; 脂肪由来肝細胞

肥満や老化が脂肪組織由来幹細胞（ADSC）におけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響を調べた。24カ月齢以上の老齢マウスおよび高脂肪食摂取の肥満マウスの内臓脂肪組織からADSCを無菌的に分離した。各ADSCを培養してIL-33の発現レベルおよび培養上清中のIL-33タンパクレベルをそれぞれリアルタイムPCRとELISAで定量したところ、老化や肥満に伴う影響は認められなかった。ただし、現時点で解析したADSCのサンプル数は少なく、加齢や肥満がADSCにおけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響については結論を出す段階には至っていない。最近、申請者らは低酸素下の大腸がん細胞では低酸素誘導因子 (HIF-1) を介してIL-33発現が促進されることを報告したが、低酸素培養下のADSCでもIL-33の発現レベルおよび分泌レベルが亢進されることが新たに分かった。また、マウス膵がんPanc02細胞の増殖は低酸素下のADSCの培養上清により促進され、抗IL-33抗体の添加により減弱されることが確認された。このことから、低酸素下のADSCはIL-33の分泌を介して膵がん細胞の増殖を促進することが示唆された。ADSCは膵臓がん組織に浸潤することが報告されており、腫瘍組織中の特に低酸素領域における浸潤ADSCではIL-33の発現が亢進されることが予想される。腫瘍組織中の低酸素環境は、膵臓がんを含む様々ながんの悪性進展に寄与することが知られており、低酸素下の浸潤ADSCが膵臓がんの増殖や悪性進展に関与していることも考えられる。今後当初の計画に加え、膵がん低酸素領域中の浸潤ADSCにおけるIL-33の発現状況や、それが腫瘍細胞およびがん間質におよぼす影響について詳細に検討する必要がある。

Fat against aging や が adipose tissue origin of stem cells (ADSC) に お け る IL - 33 の 発 now お よ び secretion に お よ ぼ す influence を adjustable べ た. More than 24 カ month 齢 の old 齢 マ ウ ス お よ び high fat food, take の fat against マ ウ ス の routine in adipose tissue か ら ADSC を sterile に separation し た. The ADSC を cultivate し て IL - 33 の 発 now レ ベ ル お よ び culture supernatant of の IL - 33 タ ン パ ク レ ベ ル を そ れ ぞ れ リ ア ル タ イ と ム PCR ELISA quantitative し で た と こ ろ, aging や fat against に with う influence は recognize め ら れ な か っ た. た だ し, present some analytical し で た ADSC の サ ン プ ル number less は な く, 齢 や fat against が ADSC に お け る IL - 33 の 発 now お よ び secretion に お よ ぼ す influence に つ い て は conclusion を out す Duan Jie に は to っ て い な い. Recently, the applicant ら は の under low acid, e. が ん cells で は low acid element factor (HIF - 1) を interface し て IL - 33 発 が now promote さ れ る こ と を report し た が, low acid element under cultivation の ADSC で も IL - 33 の 発 now レ ベ ル お よ び secretion レ ベ ル が hyperthyroidism さ れ る こ と が new た に points か っ た. ま た, マ ウ ス Cui が ん は の raised colonization Panc02 cells under low acid element の ADSC の culture supernatant に よ り promote さ れ, IL - 33 antibody の add に よ り abate さ れ る こ と が confirm さ れ た. こ の こ と か ら, low acid element under の ADSC は secretion of IL - 33 の を interface し て Cui が ん を promote cell の raised colonization す る こ と が in stopping さ れ た. ADSC は Cui viscera が ん に infiltrate す る こ と が report さ れ て お り, swollen sores in the organization の に especially low acid element field に お け る infiltrating ADSC で は IL - 33 の 発 now が hyperthyroidism さ れ る こ と が to think さ れ る. Swollen sores in the organization の low acid environment は, crucial Cui が ん を containing む others 々 な が ん の 悪 progress に send and す る こ と が know ら れ て お り, under low acid element の infiltration ADSC が Cui viscera が ん の raised colonization や 悪 sexual advances に masato and し て い る こ と も exam え ら れ る. Future の original plan に え, Cui が ん の infiltration in the field of low acid element ADSC に お け る IL - 33 の 発 now や, そ れ が swollen sores cells お よ び が ん interstitial に お よ ぼ す influence に つ い て detailed に beg す 検 る necessary が あ る.

项目成果

A novel lncRNA downstream of the parathyroid hormone gene promotes breast cancer malignancy via upregulation of STAT1.

甲状旁腺激素基因下游的一种新型 lncRNA 通过上调 STAT1 促进乳腺癌恶性肿瘤。

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋元 美穂;奥平 准之
• 通讯作者: 奥平 准之

帝京大学医学部生化学講座ホームページ

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大腸がん低酸素領域限定的な可溶性IL-33受容体発現の回復は腫瘍の増殖と転移を抑制する

恢复仅限于结直肠癌缺氧区域的可溶性IL-33受体表达抑制肿瘤生长和转移

• 发表时间: 2022
• 作者: 秋元美穂;安達（玉盛）三美 et al.
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美 et al.