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肥満および老化の脂肪幹細胞由来のIL-33が膵がんの悪性進展に及ぼす影響の解析

肥胖和衰老脂肪干细胞来源的IL-33对胰腺癌恶性进展的影响分析

基本信息

批准号：
22K07217
负责人：
秋元美穂
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

肥満や老化が脂肪組織由来幹細胞（ADSC）におけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響を調べた。24カ月齢以上の老齢マウスおよび高脂肪食摂取の肥満マウスの内臓脂肪組織からADSCを無菌的に分離した。各ADSCを培養してIL-33の発現レベルおよび培養上清中のIL-33タンパクレベルをそれぞれリアルタイムPCRとELISAで定量したところ、老化や肥満に伴う影響は認められなかった。ただし、現時点で解析したADSCのサンプル数は少なく、加齢や肥満がADSCにおけるIL-33の発現および分泌におよぼす影響については結論を出す段階には至っていない。最近、申請者らは低酸素下の大腸がん細胞では低酸素誘導因子 (HIF-1) を介してIL-33発現が促進されることを報告したが、低酸素培養下のADSCでもIL-33の発現レベルおよび分泌レベルが亢進されることが新たに分かった。また、マウス膵がんPanc02細胞の増殖は低酸素下のADSCの培養上清により促進され、抗IL-33抗体の添加により減弱されることが確認された。このことから、低酸素下のADSCはIL-33の分泌を介して膵がん細胞の増殖を促進することが示唆された。ADSCは膵臓がん組織に浸潤することが報告されており、腫瘍組織中の特に低酸素領域における浸潤ADSCではIL-33の発現が亢進されることが予想される。腫瘍組織中の低酸素環境は、膵臓がんを含む様々ながんの悪性進展に寄与することが知られており、低酸素下の浸潤ADSCが膵臓がんの増殖や悪性進展に関与していることも考えられる。今後当初の計画に加え、膵がん低酸素領域中の浸潤ADSCにおけるIL-33の発現状況や、それが腫瘍細胞およびがん間質におよぼす影響について詳細に検討する必要がある。

Fatty stem cells (ADSC) derived from aging adipose tissue are used to regulate the secretion of IL-33 and its influence. For adults over 24 months old, take high-fat food and extract the fat tissue from the fat in the body and use ADSC to separate it sterilely. IL-33 IL-33 in the culture supernatant of each ADSC culture was present in IL-33 IL-33 in the culture supernatant.ぞれリアルタイムPCRとELISAでquantitativeしたところ、aging やfat満に与う名められなかった.ただし、Analysis of current point したADSCのサンプル数は小なく、Added 齢やfat満がADSCにおけるThe secretion of IL-33 is affected by the secretion of IL-33 and the conclusion is drawn from the stage to stage. Recently, the applicant has developed hypoacidic hormone-inducible factor (HIF-1) in large intestinal cells under hypoacidemia. Report on the promotion of IL-33 expression by されることをしたが and ADSC cultured under low acidityでもIL-33の発成レベルおよび secretion and レベルが Hyperactivity されることが新たに分かった. The supernatant of the ADSC cultured under the low acid environment of the Panc02 cells of Panc02 The addition of により to promote され and anti-IL-33 antibody to により weakens the されることが confirmation された. The secretion of ADSC and IL-33 under low acid levels can promote the proliferation of ADSC cells. ADSC's report on tissue infiltration and low acidity in tumor tissue The elemental field has been infiltrated into ADSC, and IL-33 has been shown to be hyperactive. The low-acid environment in the tumor tissue causes the progression of the disease and the nature of the disease.おり、The infiltration of ADSC under low acidity is related to the progress of infiltration of ADSC and the proliferation of ADSC. In the future, the current situation of ADSC IL-33 being infiltrated into the low-acid field as originally planned Condition や, それが tumor cells およびがん stromal におよぼす influence について details に検するnecessary がある.