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Validation and drug development for anti-cancer therapy targeting hemolysis-hemopexin related axis

针对溶血-血红素相关轴的抗癌治疗的验证和药物开发

基本信息

批准号：
22K07253
负责人：
逢坂大樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の問い・目標は以下の3つに分けられる。①溶血はがんを増悪させるのか？、②血漿タンパクの一つであるヘモペキシンは抗腫瘍活性を持つのか？、③問①②の結果から、そのターゲット分子は何か？（メカニズム）（研究成果・実施状況）①溶血産物（ヘモグロビン、ヘム）によるがん細胞株の増殖試験（促進 or 抑制）を行った。細胞株は肺がん、膵がん、大腸がん、子宮頸がん、白血病等（h1975, h1299, HCC1171, Miapaca, HCT116, Hela, THP-1など）の複数種で検証した（Incucyteによる増殖曲線、またはGel assayによるcolony formation試験による）。その結果、ほぼ全てのがん細胞株で、溶血産物の濃度依存性に増殖が抑制された（ヘム、ヘモグロビンとも）。reference論文（Cell Reports 2020 Sep 22;32(12):108181.）では、ヘム添加によるがん増殖が示されているものの、細胞株が違うこと（前立腺がん）、in vivo（マウス体内でのがん増殖）を中心にした評価系であることから、引き続きシグナル系の評価（ウエスタン、RNA-sequence等）を合わせて検証していく。②ヘモペキシンの抗腫瘍活性を検証するため、上記①と同様に様々ながん細胞株で細胞増殖を観察した。なお、ヘモペキシン（血漿タンパクから精製）は日本血液機構（Japan Blood: JB）とNTA契約を締結し提供して頂いた。ヘモペキシン濃度依存性（1～25μM）に増殖抑制が見られた株、ほぼ影響を受けない株と、株ごとに結果が異なった。つまり、ある種の特異的なシグナル抑制（ターゲット受容体）の存在が示唆される。一方、ヘモペキシンのロット間の活性が異なる等の問題もあり、引き続き効果を検証中。

The purpose of this study is to investigate the following three issues.① Hemolysis (2) plasma (3) Question 1 (2): What is the result of the molecule? (1) Hemolyte (2) Cell line proliferation test (3) Promotion or inhibition Cell lines include lung, colon, cervix, leukemia (h1975, h1299, HCC1171, Miapaca, HCT116, Hela, THP-1) and multiple types of identification (Inucyte growth curve, colony formation test). The results showed that the growth of cell lines and hemolytes was inhibited in a concentration-dependent manner. reference paper (Cell Reports 2020 Sep 22;32(12):108181.) In addition to the above, the cell line is also in the middle of the evaluation system. The evaluation system is in the middle of the evaluation system. 2. Anti-tumor activity of cell lines was examined. Japan Blood: JB and NTA contract concluded For example, the concentration dependence (1~25μM) of the growth inhibition was different from that of the control group. The existence of a specific inhibitor (a receptor) is indicated. A party, a selection of different activities between the two sides of the problem, such as the introduction of the effect of the test