Validation and drug development for anti-cancer therapy targeting hemolysis-hemopexin related axis

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究の問い・目標は以下の3つに分けられる。①溶血はがんを増悪させるのか？、②血漿タンパクの一つであるヘモペキシンは抗腫瘍活性を持つのか？、③問①②の結果から、そのターゲット分子は何か？（メカニズム）（研究成果・実施状況）①溶血産物（ヘモグロビン、ヘム）によるがん細胞株の増殖試験（促進 or 抑制）を行った。細胞株は肺がん、膵がん、大腸がん、子宮頸がん、白血病等（h1975, h1299, HCC1171, Miapaca, HCT116, Hela, THP-1など）の複数種で検証した（Incucyteによる増殖曲線、またはGel assayによるcolony formation試験による）。その結果、ほぼ全てのがん細胞株で、溶血産物の濃度依存性に増殖が抑制された（ヘム、ヘモグロビンとも）。reference論文（Cell Reports 2020 Sep 22;32(12):108181.）では、ヘム添加によるがん増殖が示されているものの、細胞株が違うこと（前立腺がん）、in vivo（マウス体内でのがん増殖）を中心にした評価系であることから、引き続きシグナル系の評価（ウエスタン、RNA-sequence等）を合わせて検証していく。②ヘモペキシンの抗腫瘍活性を検証するため、上記①と同様に様々ながん細胞株で細胞増殖を観察した。なお、ヘモペキシン（血漿タンパクから精製）は日本血液機構（Japan Blood: JB）とNTA契約を締結し提供して頂いた。ヘモペキシン濃度依存性（1～25μM）に増殖抑制が見られた株、ほぼ影響を受けない株と、株ごとに結果が異なった。つまり、ある種の特異的なシグナル抑制（ターゲット受容体）の存在が示唆される。一方、ヘモペキシンのロット間の活性が異なる等の問題もあり、引き続き効果を検証中。