Verification of supermolecular drugs with high efficiency and safety suitable for the spread and expansion of future-type BNCT

验证高效、安全、适合未来型BNCT推广扩展的超分子药物

• 批准号: 22K07246
• 负责人: 松本 孔貴
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07246/
• 关键词: ホウ素中性子捕捉療法(BNCT); ホウ素製剤; 超分子構造; フェニルボロン酸(PBA); 加速器BNCT; 放射線治療; 粒子線治療; ホウ素中性子捕捉療法; BNCT; 超分子; フェニルボロン酸; 放射線がん治療

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、放射線治療の中でも１回の照射でがん細胞を選択的に破壊し、患者のQOLを維持できる治療法である。BNCTに使用されるホウ素製剤BPAは、がん細胞に高発現するトランスポーターを介してがん細胞に取り込まれるが速やかに排出され、高用量で持続的な投与が必要である。そこで、分子内にホウ素を有するフルオロボロン酸(FPBA)をポリロタキサン(PRX)に修飾し、がん細胞表面のシアル酸との親和性が高く、がん細胞選択的リガンドとして機能するFPBA-PRXを調製した。PRX中のCyDにFPBAを修飾しFPBA-PRXを調製し、FPBAの可動性が低い比較対照としてヒドロキシプロピルセルロース(CEL)にFPBAを修飾したFPBA-CELを調製した。両化合物を蛍光ラベル化し、細胞内取り込み及び担がんマウスにおける体内動態を検討した。in vitroにおいて、FPBA-PRXはシアル酸を介し、FPBA-CELより有意にがん細胞選択的に取り込まれた。また、担癌マウスにおいて、投与したFPBA-PRXの約15%が腫瘍に移行し、FPBA-CELの約7%より有意に高効率だった。ついで、FPBA-PRXの有効性を評価するため、担癌マウスを用いた中性子照射実験を実施した。BALB/cマウスの右脚大腿部にマウス結腸がん由来細胞 (Colon-26)を移植して担がんマウスを作成し、500 mg/kg のFPBA-PRXを尾静脈投与6時間後に中性子線を照射した。FPBA-PRX投与と中性子線併用群は、対象の中性子線照射群に比べ、有意な腫瘍抑制が確認された。以上より、FPBA-PRXは、FPBAの可動性によりがん集積性に優れ、BNCTホウ素薬剤として有用である可能性が示唆された。

ホ ウ element in temper capture therapy (BNCT) は, radiation treatment in の で も 1 back の irradiation で が ん cells を sentaku に broken 壊 し, patient の QOL を maintain で き る therapy で あ る. BNCT に use さ れ る ホ ウ element tonic BPA は, が ん high cell に 発 now す る ト ラ ン ス ポ ー タ ー を interface し て が に ん cells take り 込 ま れ る が speed や か に discharge さ れ, high dosage で 続 な shot and が necessary で あ る. そ こ で, intramolecular に ホ element ウ を have す る フ ル オ ロ ボ ロ ン acid (FPBA) を ポ リ ロ タ キ サ ン (PRX) に modified し, が ん cell surface の シ ア ル acid と の high affinity が く, が ん cell sentaku リ ガ ン ド と し て function す る FPBA - PRX を modulation し た. In the PRX の CyD に FPBA を modified し FPBA - PRX を modulation し, FPBA の mobility が low い comparison as と seaborne し て ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ル ロ ー ス (CEL) に FPBA を modified し た FPBA - CEL を modulation し た. The two compounds を蛍 light ラベ ラベ ラベ are used to process <s:1>, intracellular <s:1> 込み and び carry がん ウスにおける ウスにおける in vivo dynamics を検 to discuss た. The in vitro に お い て, FPBA PRX は シ ア を ル acid medium し, FPBA - CEL よ り intentionally に が ん cells sentaku に take り 込 ま れ た. ま た, bear carcinoma マ ウ ス に お い て, cast and し た FPBA - PRX の about 15% が swollen sores に transitional し, FPBA - CEL の about 7% よ り intentionally に high working rate だ っ た. Youdaoplaceholder6 で で, efficacy of FPBA-PRX を evaluation 価するため, cancer <s:1> ウスを irradiation experiment with <s:1> た neutral properties を irradiation experiment た application た. BALB/c マ ウ ス の right foot big leg に マ ウ ス Colon が ん origin cells (Colon - 26) を transplantation し て bear が ん マ ウ ス を make し, 500 mg/kg の FPBA - PRX を caudal vein and に after 6 time of temper line を irradiation し た. The combination of FPBA-PRX irradiation with と sublines and the group, the group に compared with べ, and the intentional な tumor inhibition が confirmed された. Above よ り, FPBA PRX は, FPBA の mobility に よ り が ん multiplicative に optimal れ, BNCT ホ ウ element 薬 tonic と し て useful で あ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

非臨床試験の実施・結果から見えたBNCT実験に適した環境整備

根据非临床试验的实施情况和结果，创造适合BNCT实验的环境

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉村 高志,池上 清,帯名 崇,久保田 親,栗原 俊一,小林 仁,佐藤 将春,柴田 崇統,高木 昭,内藤 富士雄,南茂,今朝雄,方 志高,福井 佑治,福田 将史,二ツ川 健太,三浦 太一,宮島 司,熊田 博明,松本 孔貴;他;松本 孔貴
• 通讯作者: 松本 孔貴

中性子ビーム特性ガイドライン策定委委員会 -生物WGからの活動報告-

中子束特性指南制定委员会 - 生物学工作组的活动报告 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉村 高志,池上 清,帯名 崇,久保田 親,栗原 俊一,小林 仁,佐藤 将春,柴田 崇統,高木 昭,内藤 富士雄,南茂,今朝雄,方 志高,福井 佑治,福田 将史,二ツ川 健太,三浦 太一,宮島 司,熊田 博明,松本 孔貴;他;松本 孔貴;第10回BNCT講習会;鈴木 実,松本 孔貴,益谷 美都子
• 通讯作者: 鈴木 実,松本 孔貴,益谷 美都子

Locally implantable nanofibre meshes by sustained release of temozolomide for combined thermo-chemotherapy to treat glioblastoma

• DOI: 10.1039/d3nj00534h
• 发表时间: 2023-02-21
• 期刊: NEW JOURNAL OF CHEMISTRY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Oe，Emiho;Fujisawa，Nanami;Ebara，Mitsuhiro
• 通讯作者: Ebara，Mitsuhiro

COMMISSIONING STATUS OF THE iBNCT ACCELERATOR

iBNCT加速器的调试状态

• 发表时间: 2022
• 期刊: Journals of Accelerator Conferences Website
• 作者: Masaharu Sato;Zhigao Fang;Masafumi Fukuda;Yuji Fukui;Kenta Futatsukawa;Kiyoshi Ikegami;Hitoshi Kobayashi;Chikashi Kubota;Toshikazu Kurihara;Taichi Miura;Tsukasa Miyajima;Fujio Naito;Kesao Nanmo;Takashi Obina;Takanori Shibata;Takashi Sugimur
• 通讯作者: Takashi Sugimur

がん中性子捕捉療法への応用を企図したボロン酸含有超分子の構築

构建用于癌症中子捕获治疗的含硼酸超分子

• 发表时间: 2022
• 作者: Masaharu Sato;Zhigao Fang;Masafumi Fukuda;Yuji Fukui;Kenta Futatsukawa;Kiyoshi Ikegami;Hitoshi Kobayashi;Chikashi Kubota;Toshikazu Kurihara;Taichi Miura;Tsukasa Miyajima;Fujio Naito;Kesao Nanmo;Takashi Obina;Takanori Shibata;Takashi Sugimur;宜諾 李,孔貴 松本,麗麗 陳,裕 菅原,充宏 荏原,Sakurai Hideyuki;竹内 春,菅原 裕,東 大志,伊敷 帆夏,本山 敬一,松本 孔貴;松本 孔貴,李 宜諾,陳 麗麗,菅原 裕,大江 笑北,藤澤 七海,荏原 充宏,櫻井 英幸;松本 孔貴;松本 孔貴;伊敷帆夏,荒瀬春輝,松本孔貴,小野寺理沙子,本山敬一,東大志
• 通讯作者: 伊敷帆夏,荒瀬春輝,松本孔貴,小野寺理沙子,本山敬一,東大志