Verification of supermolecular drugs with high efficiency and safety suitable for the spread and expansion of future-type BNCT

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ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、放射線治療の中でも１回の照射でがん細胞を選択的に破壊し、患者のQOLを維持できる治療法である。BNCTに使用されるホウ素製剤BPAは、がん細胞に高発現するトランスポーターを介してがん細胞に取り込まれるが速やかに排出され、高用量で持続的な投与が必要である。そこで、分子内にホウ素を有するフルオロボロン酸(FPBA)をポリロタキサン(PRX)に修飾し、がん細胞表面のシアル酸との親和性が高く、がん細胞選択的リガンドとして機能するFPBA-PRXを調製した。PRX中のCyDにFPBAを修飾しFPBA-PRXを調製し、FPBAの可動性が低い比較対照としてヒドロキシプロピルセルロース(CEL)にFPBAを修飾したFPBA-CELを調製した。両化合物を蛍光ラベル化し、細胞内取り込み及び担がんマウスにおける体内動態を検討した。in vitroにおいて、FPBA-PRXはシアル酸を介し、FPBA-CELより有意にがん細胞選択的に取り込まれた。また、担癌マウスにおいて、投与したFPBA-PRXの約15%が腫瘍に移行し、FPBA-CELの約7%より有意に高効率だった。ついで、FPBA-PRXの有効性を評価するため、担癌マウスを用いた中性子照射実験を実施した。BALB/cマウスの右脚大腿部にマウス結腸がん由来細胞 (Colon-26)を移植して担がんマウスを作成し、500 mg/kg のFPBA-PRXを尾静脈投与6時間後に中性子線を照射した。FPBA-PRX投与と中性子線併用群は、対象の中性子線照射群に比べ、有意な腫瘍抑制が確認された。以上より、FPBA-PRXは、FPBAの可動性によりがん集積性に優れ、BNCTホウ素薬剤として有用である可能性が示唆された。