腫瘍内の自然免疫・樹状細胞を起点としたがん免疫療法の開発

基于先天免疫和肿瘤内树突状细胞的癌症免疫疗法的发展

• 批准号: 22K07282
• 负责人: 門脇 則光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07282/
• 关键词: 自然免疫; 樹状細胞; がん免疫療法; ウイルス療法; 単純ヘルペスウイルス１型

免疫賦活物質（アジュバント）を腫瘍内に投与するintratumoral immunotherapyは、腫瘍内の自然免疫・樹状細胞を活性化し、抗腫瘍T細胞反応を誘導するとともに、腫瘍巣の免疫抑制環境を打破することにより、誘導された抗腫瘍T細胞の腫瘍巣での機能を高める合理的ながん免疫療法である。腫瘍内に投与するアジュバントには、STINGアゴニスト、TLRアゴニスト、腫瘍溶解性ウイルスがある。本研究は、(1)異なるアジュバントの優劣を明らかにする、(2) intratumoral immunotherapyの中でも先行して開発が進む腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス１型(HSV-1)を用いたウイルス療法の免疫学的作用機序を明らかにする、(3)ウイルス非投与部位の腫瘍での免疫反応を高める、という3点を目的とする。以上により、感染免疫のphysiologyを腫瘍免疫で再現するがん免疫療法の開発を推進する。これまでに、 (1)異なるアジュバントを腫瘍内に投与することにより、これらの優劣を調べる、(2) 遺伝子組換えHSV-1を用いたがんウイルス療法の免疫学的作用機序を、さまざまな遺伝子改変マウスを用いて明らかにする、という2種類の実験を行ってきた。その結果、(1)HSV-1の抗腫瘍効果はSTINGアゴニスト、TLR9アゴニストとほぼ同等であった。(2)形質細胞様樹状細胞(pDC)がTLR9を介してDNAを認識しI型インターフェロンを産生することが、全身的な抗腫瘍T細胞反応を誘導するのに重要であった。これらの結果は、HSV-1ウイルス療法の効果発現におけるpDCの重要性を示唆するものである。

Immune-activating substance (アジュバ ト ト) を abscess に administration するintratumoral Immunotherapy は, swollen sores の, natural immune dendritic cells, を activeness し, swollen sores T cells against 応 を induced す る と と も に, swollen sores 巣 の immunosuppression environment を broken す る こ と に よ り, induced さ れ た swollen sores T cell resistance の swollen sores 巣 で の function high を め る reasonable な が ん immunotherapy で あ る. Swollen sores inside に cast with す る ア ジ ュ バ ン ト に は, STING ア ゴ ニ ス ト, TLR ア ゴ ニ ス ト, swollen sores solubility ウ イ ル ス が あ る. This study を, (1) the differences are なるアジュバ, ト, ト, を, and the advantages and disadvantages are ら, にする, and (2) intratumoral Immunotherapy in の で も first し て open 発 が into む swollen sores solubility 単 pure ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス type 1 (HSV - 1) を い た ウ イ ル ス therapy の immunological function machine sequence を Ming ら か に す る, (3) ウ イ ル ス cast and parts の swollen sores で の immune against 応 を high め る, と い う を aim at 3 と す る. The above によ によ, infection immunity を physiologyを abscess immunity で recurrence するがん immunotherapy <e:1> development を promotion する. こ れ ま で に, (1) different な る ア ジ ュ バ ン ト に shot within を swollen sores and す る こ と に よ り, こ れ ら の merits を adjustable べ る, (2) Heritage 伝 subgroups in え を with HSV - 1 い た が ん ウ イ ル ス therapy の immunological function machine sequence を, さ ま ざ ま な heritage 伝 child change - マ ウ ス を with い て Ming ら か に す る, と い う 2 kinds の be 験 を line っ て き た. そ の の results, (1) HSV - 1 against swollen sores unseen fruit は STING ア ゴ ニ ス ト, TLR9 ア ゴ ニ ス ト と ほ ぼ equal で あ っ た. (2) character cell others in dendritic cells (pDC) が TLR9 を interface し て DNA を know し type I イ ン タ ー フ ェ ロ ン を produce す る こ と が, systemic な swollen sores T cell resistance against 応 を induced す る の に important で あ っ た. The results of <s:1> れら <e:1>, the efficacy of HSV-1ウ <s:1> ス ス ス ス ス ス ス ス therapy ス, におけるpDC, を significance, を, suggest する <s:1> である である である.

项目成果

Innate immune components critical to the effect of oncolytic virus therapy with HSV-1

先天免疫成分对 HSV-1 溶瘤病毒治疗效果至关重要

• 发表时间: 2022
• 作者: 内田 俊平;瀬谷 司;審良 静男;福井 竜太郎;三宅 健介;佐藤 克明;藤堂 具紀;門脇 則光
• 通讯作者: 門脇 則光

がん治療用HSV-1の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント

表达 HSV-1 癌症治疗效果所必需的先天免疫成分

• 发表时间: 2021
• 作者: 内田 俊平;石野 亮;瀬谷 司;審良 静男;藤堂 具紀;門脇 則光
• 通讯作者: 門脇 則光