オルガノイド技術を用いた大腸癌に対するレゴラフェニブ効果・耐性因子の同定

点击翻译按钮获取中文摘要

抗腫瘍薬であるレゴラフェニブは腫瘍の増殖、転移、血管新生、腫瘍免疫に関与する因子を標的とする経口マルチキナーゼ阻害剤です。しかしながら、マルチキナーゼ阻害剤は作用点が多い利点がある反面、効果や予後と直結する作用点が不明です。そこで本研究では、腫瘍増殖抑制、転移能抑制の作用点に限定し、その効果、予後に関与する機序、特異的因子を明らかにすることを目的としています。様々ながんモデルを用いて特異的な候補因子を選定し、最終的には効果・予後と関連するバイオマーカーを同定します。この成果はがん治療の効果的な治療戦略に寄与することが期待できます。本研究は、1）炎症発癌モデルにおけるレゴラフェニブ効果解析、2）ヒト大腸オルガノイドがんモデルおける効果解析、3）大腸がん患者由来オルガノイドにおける効果機序解析を軸として、大腸がんにおけるレゴラフェニブ効果特異的因子、耐性特異的因子を同定し、臨床バイオマーカーとしての有用性を検証する計画です。本年度は発癌モデルにおけるレゴラフェニブ効果解析として様々ながんモデルのタイプにてレゴラフェニブの効果を評価しています。それぞれの細胞にレゴラフェニブを添加して、抗腫瘍効果を確認します。抗腫瘍効果としては、MTSアッセイによる細胞増殖、コロニーフォーミングアッセイによる幹細胞能、二次元培養による遊走能、網羅的発現遺伝子解析によるがん形質評価（増殖、シグナル関連、Lgr5などのがん幹細胞因子、ZEB1等の転移関連因子など）としています。