マイクロビオーム・メタボローム統合解析による、新規がん治療法の開発

通过微生物组和代谢组的综合分析开发新的癌症治疗方法

• 批准号: 22K07293
• 负责人: 今井 源
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07293/
• 关键词: 抗菌薬; 前向きⅡ相試験; 抗癌剤; マイクロビオーム; メタボローム; 抗がん剤

細菌の存在が抗がん剤の効果に影響を及ぼし得る、という視点からの研究を進めている。抗菌薬併用により腫瘍内の細菌相変化が生じ、抗がん剤の治療効果が変化するという我々の基盤データを基に、抗菌薬の併用により抗がん剤の効果改善を確認する目的で、「T-CORE2201:進行膵癌に対するGEM/nabPTX療法とレボフロキサシンの併用効果に関するランダム化前向き第Ⅱ相試験」を立ち上げた。特定臨床研究倫理委員会の承認も2023年3月に取得した。2023年5月より計7施設による多施設共同研究として症例集積が開始される。計140例の症例集積を予定している。この前向き研究では患者から血液検体と便検体を採取し、今後の橋渡し研究に用いることも計画書及び同意説明文書に盛り込んでいる。一方、細菌から分泌される物質ががん細胞に変化を生じさせるという過去に基礎研究データを基に、細菌由来の物質ががん細胞にどのような変化をきたすかを確認する目的で研究を行った。その結果、細菌の濾液をがん細胞に作用させ、細胞内の遺伝子変化をRNA-seqでスクリーニングすることで、オキサリプラチンの効果が減弱するある候補遺伝子を同定した。そのうちの一つの遺伝子に着目し、当該遺伝子をshRNAでノックダウンさせたところ、オキサリプラチンの効果が減弱するという再現性が認められた。更に当該遺伝子を過剰発現させたところ、オキサリプラチンの効果が改善した。これらのことから、我々が同定した遺伝子はオキサリプラチンの効果に関与している遺伝子であることが推察される。現在in vivoの検証や、詳細なメカニズムに関する検証実験を行っている。

The presence of bacteria and the impact of the anti-bacterial effect are as follows: Research on the impact of the bacteria and the research on the effects of bacteria. The combined use of antibacterial medicine can improve the bacterial growth in the tumor, and the therapeutic effect of antibacterial medicine can be improved. Confirmation of improvement in anti-bacterial effect of combined use of う我々のbase データをbase and antibacterial 薬ので, "T-CORE2201: GEM/nabPTX therapy for cancer treatment" The combined effect of the ボフロキサシンのに关するランダムchange forward きⅡphase trial験」を立ち上げた. Accreditation from the Specific Clinical Research Ethics Committee was obtained in March 2023. In May 2023, the joint research of 7 facilities and multi-facility joint research and the collection of symptom cases started. A total of 140 cases of the disease were collected and predetermined. The patient's blood and feces will be collected for the forward research, and the future research plan and consent document will be used for future research. On the one hand, bacteria secrete substances and cells change them, and they produce basic research on the past and present. The base, the substance from which bacteria originate, the cells of the cells, the transformation of the cells, the confirmation of the purpose, and the conduct of the research.そのResults, bacterial filtrate, cell filtration, cell filtration, intracellular filtrate transformation, RNA-seq でスThe effect of クリーニングすることで and オキサリプラチンの is weakened and the candidate remains 伝子を同定した.そのうちの一つの缝子に出目し、should be the last 伝子をshRNAでノックダウンさせたところ、オキサリプラチンの Effect が Reduced するという Reproducibility が cognizance められた. It’s time to improve the effect of the remaining parts of the product.これらのことから、我々が同定した缝子はオキサリプラチンの Effect に关 and している伝子であることが inferring される. Now in vivoの検证や、Detailsなメカニズムに关する検证実験を行っている.