軟部肉腫における腫瘍由来液性因子に惹起される微小環境ネットワークの包括的解明

全面阐明软组织肉瘤中肿瘤源性体液因子诱导的微环境网络

基本信息

批准号：
22K07303
负责人：
畑利彰
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒト・マウス軟部肉腫細胞株培養上清や軟部肉腫患者血清に対してマルチイムノアッセイによる解析を行い、各種サイトカイン/ケモカインの発現を確認し、その中からTAMへの分化に重要と各分野で報告されているCSF-1に対して研究を継続している。また腫瘍検体の免染を行い、腫瘍内へのマクロファージや免疫細胞の浸潤の程度を解析し、前述のCSF-1との関連性を検討した。CSF-1の高低によって、単球からマクロファージへの分化の程度の違いなどをフローサイトメトリーで評価すると同時に、患者情報における予後予測因子としてCSF-1が有用であるかどうかを継続して評価している最中である。治療経過に沿った候補分子としてCSF-1が適当かどうかに対しては、周術期や長期フォローできている患者血清、また腫瘍接種マウスの腫瘍発育経過中における血清を用い解析を行っている。しかしながら、周術期の炎症性サイトカインの影響と考えられるが、明らかな病勢を反映した変動とは言い切れない状況であり、さらなる解析が必要と考える。現在のところは、血中CSF-1濃度は浸潤性軟部肉腫が体内に存在するかどうか、またそのサイズのマーカー候補といえる状態である。今後、CSF-1非存在下における腫瘍発育や細胞株分化の変化などの追加実験を行い、CSF-1のin vivo/ vitroにおけるさらなる存在効果を解析評価する予定である。それらの実験を行うことにより、実施計画の最終項である血中モニタリングによるオーダーメイド治療の可能性を評価できると考えている。

我们已经对人类和小鼠软组织肉瘤细胞系培养上清液和软组织肉瘤患者的血清进行了分析，并使用多免疫测定法确认了各种细胞因子/趋化因子的表达，并继续我们对CSF-1的研究，这在各种领域中对分化为TAM的各种领域都有报道。还排出了肿瘤标本，并分析了巨噬细胞和免疫细胞的侵袭程度，并研究了与上述CSF-1的关系。我们目前正在评估使用流式细胞仪的高度和低水平CSF-1水平的分化程度，不同于单核细胞到巨噬细胞的差异，与此同时，我们继续评估CSF-1在患者信息中是否可以作为预后预测因子有用。为了确定与治疗过程一致的CSF-1是否适合作为候选分子，使用围手术期或长期患者血清进行分析，以及在肿瘤接种的小鼠中肿瘤发育期间的血清。但是，尽管人们认为这是围手术期炎症性细胞因子的作用，但不能说波动反映了明显的疾病状态，并且有必要进一步分析。目前，血液CSF-1水平可以视为潜在的标志物，用于体内是否存在侵入性软组织肉瘤及其大小。将来，还将进行其他实验，包括在没有CSF-1的情况下肿瘤发育和细胞系分化的变化，以及对CSF-1在体内/体外的进一步影响的分析和评估。通过进行这些实验，我们认为可以通过血液监测来评估定制治疗的可能性，这是实施计划的最后一部分。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腫瘍随伴マクロファージの浸潤及び予後を予測する血中バイオマーカーの特定：浸潤性軟部肉腫における検討

预测副肿瘤巨噬细胞浸润和预后的血液生物标志物的鉴定：侵袭性软组织肉瘤的研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohashi Yoshihisa;Uchida Kentaro;Fukushima Kensuke;Satoh Masashi;Koyama Tomohisa;Tsuchiya Maho;Saito Hiroki;Uchiyama Katsufumi;Takahira Naonobu;Inoue Gen;Takaso Masashi;畑利彰
通讯作者：
畑利彰

Circulating cytokines as a blood-based biomarker predictive of TAM infiltration and prognosis in patients with infiltrative soft-tissue sarcomas

循环细胞因子作为预测浸润性软组织肉瘤患者 TAM 浸润和预后的血液生物标志物