Development of novel cancer immunotherapies targeting functional MDSCs

开发针对功能性 MDSC 的新型癌症免疫疗法

• 批准号: 22K07302
• 负责人: 船越 洋平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07302/
• 关键词: MDSC; ヒト骨髄由来免疫抑制細胞; がん免疫; T細胞; 骨髄由来抑制細胞

MDSCはがん免疫を抑制することより、がん治療の標的となると考えている。MDSCはM-MDSC、G-MDSC、I-MDSCの３つの集団に分類されるが、我々は、M-及びG-MDSCはT細胞活性を強く抑制するが、I-MDSCは抑制を示さないことを明らかにしている。よって、MDSCを一つの集団として治療標的にせず、「機能性MDSCを標的とすること」また、「抑制機構が異なるG-及びM-MDSCに対する個別の治療を開発すること」が必要である。本年はM-MDSCがどのようにして免疫抑制作用を発揮するのか、そのメカニズムを解明することで、M-MDSCの標的分子を同定することを試みた。まず、我々は「MDSCは、免疫の活性化に反応し、その活性を抑制するために機能を発揮する」と仮説を立てた。この仮説に基づき、“通常の培養液”、“T細胞培養上清液”、“活性化T細胞培養上清液”でMDSCを培養しMDSCの変化を確認した。具体的には、MDSC培養液中に放出されるサイトカイン(IL-1RA、IL-4 、IL-5、IL-10。IL-11、IL-13、CLL17、GM-CSF)の測定をした。まず、M-MDSCを前述の３つの上清により培養した。我々はM-MDSCがIL-1RAを放出し免疫抑制機能を発揮していることを見出していたので、予測として、活性化T細胞培養上清液によってより多くのIL-1RAが放出されることを予測した。しかし、IL-1RAの放出に違いは認めなかった。一方、活性化T細胞培養上清液でM-MDSCを培養すると、その他の上清での培養と比較し、大量のCCL-17を放出することが明らかになった。我々はM-MDSCがCCL-17のレセプターであるCCR4を発現していることを確認しており、CCL-17/CCR4がM-MDSCの免疫抑制能の発揮に必要であり、CCR4は有望な治療標的候補と位置付けている。

MDSC immunosuppressant is responsible for the treatment and treatment of the disease. The cell activities of MDSC M-MDSC, G-MDSC, I-MDSC 3, M-and G-MDSC T are classified into three categories, I, I, M-and G-MDSC T, and the cell activity is strongly inhibited. I-MDSC inhibition shows that the cell activity is different. In the first place, the treatment of severe acute respiratory syndrome, the treatment of functional MDSC, the inhibition of institutional health care, and the treatment of M-MDSC were all necessary. This year, M-MDSC immunosuppression has been tested in response to immunosuppression. This year, the molecular markers of antitumor and M-MDSC antigens are the same as those of immunosuppression. Anti-MDSC, immuno-active, anti-immune, anti-immune, anti-immune The supernatant of T-cell culture, the supernatant of activated T-cell culture, the supernatant of activated T-cell culture, the culture medium of MDSC, the supernatant of T-cell culture, the supernatant of activated T-cell culture, the IL-1RA, IL-4, IL-5, IL-10 are released from the concrete culture solution of MDSC. IL-11, IL-13, CLL17, GM-CSF) determine the accuracy of the test. The above mentioned "3", "M-MDSC", "supernatant" and "peel". We use the M-MDSC IL-1RA to release the immunosuppressive machine. The immunosuppressant can be used to activate the supernatant of T cell culture, and the supernatant of the supernatant of the cell culture will be activated. The IL-1RA will be released into the cell of the mouse. Please, IL-1RA, let out a lot of money. On the one hand, the supernatant of activated T cell culture, the supernatant of M-MDSC, the supernatant of other cell culture, the supernatant of activated T cell culture, and the release of a large amount of CCL-17. I asked M-MDSC