新規オートファジーによるタウオパチー制御機構の解明

通过新型自噬阐明 tau 蛋白病控制机制

• 批准号: 22K07345
• 负责人: 本田 真也
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07345/
• 关键词: オートファジー; 神経変性疾患

タウオパチーは、タウによる不溶性の凝集体形成を伴って発症する神経変性疾患である。本疾患の発症には、様々な細胞機能の変調が関わっているが、申請者はこれまでに、新規オートファジー（申請者のグループが発見した、従来型とは異なるオートファジー）機能が低下したマウスにおいて、タウタンパク質の蓄積と神経変性疾患の発症を見出した。また、培養細胞を用いた実験から、申請者らの同定した新規オートファジー誘導化合物 (TMD-X01) の添加によって、病的なタウの蓄積を抑制できることを見出した。即ち、新規オートファジーが、タウオパチーの発症や進行に関与しているものと考えられた。そこで、本研究では、新規オートファジーが変異型タウタンパク質の分解を行うメカニズム、新規オートファジーがタウオパチーの発症・進行に与える影響、および新規オートファジー活性化によるタウオパチー治療の可能性を検討する。本年度は、タウオパチーモデルマウスへの新規オートファジー誘導化合物 (TMD-X01) の投与による治療効果の解析、及びTMD-X01の結合分子の同定を行った。

The formation of insoluble coagulants is characterized by concomitant symptoms and sexual disorders. In this disease, the cell mechanism of the disease can be used to treat the disease, the applicant, the doctor, the machine, the machine. The virus and culture cells were used to treat the disease, and the applicant agreed to add the compound (TMD-X01). The disease was stored to inhibit the disease. That is, new rules and regulations are required to improve the diagnosis and treatment of disease. In this study, new regulations have been reported, and new regulations have been reported in this study. in this study, new regulations have been reported in this study. in this study, new regulations, prevention and treatment, the possibility of treatment has been affected. This year, we need to introduce new regulations to determine the results of the treatment of TMD-X01, as well as the molecular analysis of TMD-X01.

项目成果

Absence of ULK1 decreases AMPK activity in the kidney, leading to chronic kidney disease progression

• DOI: 10.1111/gtc.12989
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tomoki Yanagi;Hiroaki Kikuchi;K. Susa;Naohiro Takahashi;Hiroki Bamba;Takefumi Suzuki;Y. Nakano;Tamami Fujiki;Yutaro Mori;Fumiaki Ando;Shintaro Mandai;Takayasu Mori;Koh Takeuchi;S. Honda;S. Torii;S. Shimizu;T. Rai;S. Uchida;E. Sohara