患者iPS細胞を用いたオプティニューリン変異による神経変性機構の解明

使用患者 iPS 细胞阐明 optineurin 突变引起的神经变性机制

• 批准号: 22K07360
• 负责人: 木村 俊哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07360/
• 关键词: 神経変性; ALS; オプティニューリン; iPS細胞; 筋萎縮性側索硬化症

オプティニューリン（OPTN）は緑内障や筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子であり、前頭側頭葉変性症、アルツハイマー病、パーキンソン病の発症にも関与すると想定されている。本研究では治療法開発のニーズが高いALSに着目し、OPTN-ALSの患者由来iPS細胞を用いて、本疾患の神経変性機構を解明することを目的とする。OPTN遺伝子に変異を持つALS患者の体細胞から樹立したiPS細胞、および健常者由来のiPS細胞を用い、脊髄運動神経（iPS-MN）を分化誘導した。二次元培養系を構築し、分化誘導６週後に形態学的および細胞生物学的解析を実施したところ、患者由来iPS-MNにおいて特徴的な表現型が認められた。表現型の一部は患者剖検でも観察され、本二次元培養系はOPTN-ALSの病理学的特徴の一部を再現しうると考えられる。樹状突起形態を解析したところ、患者由来では健常者由来に比べ樹状突起が縮小する傾向にあった。またALSの主要な病理学的特徴である封入体形成を解析したところ、両方の患者由来においてアルツハイマー病の神経原線維変化の構成因子であるPHF-TAUの封入体様構造が認められた。

The causes of cataract, amyotrophic cord sclerosis (ALS), antecedent dysphagia, and hypochondria are known as cataract, myasthenia sclerosis (ALS). In this study, the method of treatment was used to treat the patients with ALS, the patients with OPTN-ALS were treated with iPS, and the sexual mechanism of the disease was used to understand the purpose of the disease. The patients with ALS were divided into two groups: the patients with ALS, the patients with normal iPS, the patients with normal iPS, the patients with iPS, and the patients with normal SLE. Two-dimensional culture is the analysis of cell biology after differentiation leader 6, and the epigenetic type of the patient is recognized by iPS-MN. This two-dimensional training is a special part of the pathology of OPTN-ALS. The shape of the protuberance was analyzed, and the origin of the patient was smaller than that of the normal patient. The main pathologic features of ALS: the formation of the sealing body, the analysis of the origin of the patient, the patient and the patient.