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Two-photon microscopy of the pathophysiology of synapses in animal models of autism spectrum disorder

自闭症谱系障碍动物模型突触病理生理学的双光子显微镜

基本信息

批准号：
22K07363
负责人：
野口潤
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

自閉スペクトラム症(以下自閉症)は、社会的コミュニケーションの障害、常同的で反復的な行動、感覚（聴覚など）の変化などを特徴とする発達障害である。遺伝的な背景に環境要因が組み合わされた複合的な要因が大部分の自閉症発症の原因と推定されている。自閉症関連遺伝子にはシナプス関連遺伝子や、その遺伝子の発現調節にかかわる遺伝子が多く含まれる。それらの遺伝子は、細胞接着分子、足場タンパク質、シナプスの転写やタンパク質の合成・分解に関与するタンパク質をコードすることから、自閉症の症候の少なくとも一部は、シナプスの機能の変容に起因していると考えられる。実際に、自閉症患者の脳でシナプス後部である樹状突起スパイン密度の変化が観察され、自閉症モデル動物でシナプス可塑性の変異が報告されている (Bourgeron (2015) Nat. Rev. Neurosci.)。そこで、バルプロ酸投与マウスあるいはマーモセット自閉症モデルを用いて、シナプス機能の変容を解析することを通じて自閉症のメカニズムを明らかにすることを我々は目指している。2022年度はこれまでに明らかにした自閉症モデルマーモセットのシナプスの性質についてプレプリントサーバーで公表し、雑誌社に論文投稿しつつ、その対応を実施した。また、神経科学学会、生理研研究会、マーモセット研究会、神経研究所などにおいて口頭発表を行った。一方で、下記に示すように自閉症モデルの作出と、マウスからシナプトソームを精製し、RNA配列の次世代シーケンサーによる解析を実施した。また、活動シナプスを解析するためのタンパク質プローブのベクターの準備を完了し、現在発現の解析に進むところである。

Autism disorder (autism) is characterized by social, behavioral, and behavioral problems. The background factors of autism are grouped together, and the complex factors are presumed to be the causes of most autism. Autism related genes are involved in the regulation of gene expression. A study of the causes of autism symptoms, including gene expression, cell adhesion molecules, gene expression, synthesis and decomposition of gene expression, gene expression, and gene function. In fact, changes in dendritic cell density have been observed in autistic patients and reported in autistic animals (Bourgeron (2015) Nat. Rev. Neurosci.). The analysis of the function of autism is carried out in the following ways: In 2022, the nature of autism, autism The Institute of Neuroscience, the Institute of Physiology, the Institute of Neuroscience, and the Institute of Neuroscience are among the most important organizations in China. The following is an example of how to refine the RNA sequence and analyze the next generation of RNA. The preparation of the event is complete, and the analysis of the event is progressing.