Structural and functional analysis of neurons in the lateral habenular nucleus modified by early-life stress

申請者はこれまでに，外側手綱核（Lateral habenula: LHb）は，幼少期にストレス感受性が高く，この時期にストレスを受けたマウスでは，成長後，LHbにおいてParvalbumin（PV）陽性神経細胞数が少なく，ストレス刺激後に活動した神経細胞数が多く，不安・うつ様行動を呈することを明らかにした．LHbは経験に依存して成熟し，その成熟障害が不安・うつ様行動発症に関わることが示唆される．本研究では，mRNA in-situ hybridization chain reaction (in-situ HCR)と免疫染色により，LHbのPV陽性神経細胞の作動性（グルタミン・GABA・セロトニン・ドパミン）を同定する．LHb のPV 陽性神経細胞は76.08 ± 1.20%と高い割合でグルタミン酸作動性神経細胞マーカーのvglut2 を発現していた。また， GABA作動性神経細胞マーカーの，gad2の発現は2.93 ± 0.57%であり，発現割合が他の領域と比較して有意に低かった。帯状皮質では，71.57 ± 3.59%でグルタミン酸作動性神経細胞マーカーのvglut1を，27.43 ± 1.35%でGABA作動性神経細胞マーカーgad1を発現していた．海馬では，99.24 ± 0.47%でgad1を，16.64 ± 0.47%でvglut1を発現していた．扁桃体では，93.76 ± 0.88%でgad1を，38.61 ± 0.94%がvglut1を発現していた．これらの結果から，LHbのPV陽性神経細胞は多くが興奮性のグルタミン作動性神経細胞であることがわかった． PV陽性神経細胞は，脳部位によって興奮と抑制の役割が異なっていると考えられる．今まで，PV陽生神経細胞はGABA作動性の抑制性神経細胞であるという定説があったが，それを覆す結果が得られた．

申請者はこれまでに，外側手綱核（Lateral habenula: LHb）は，幼少期にストレス感受性が高く，この時期にストレスを受けたマウスでは，成長後，LHbにおいてParvalbumin（PV）陽性神経細胞数が少なく，ストレス刺激後に活動した神経細胞数が多く，不安・うつ様行動を呈することを明らかにした．LHbは経験に依存して成熟し，その成熟障害が不安・うつ様行動発症に関わることが示唆される．本研究では，mRNA in-situ hybridization chain reaction (in-situ HCR)と免疫染色により，LHbのPV陽性神経細胞の作動性（グルタミン・GABA・セロトニン・ドパミン）を同定する．LHb のPV 陽性神経細胞は76.08 ± 1.20%と高い割合でグルタミン酸作動性神経細胞マーカーのvglut2 を発現していた。また， GABA作動性神経細胞マーカーの，gad2の発現は2.93 ± 0.57%であり，発現割合が他の領域と比較して有意に低かった。帯状皮質では，71.57 ± 3.59%でグルタミン酸作動性神経細胞マーカーのvglut1を，27.43 ± 1.35%でGABA作動性神経細胞マーカーgad1を発現していた．海馬では，99.24 ± 0.47%でgad1を，16.64 ± 0.47%でvglut1を発現していた．扁桃体では，93.76 ± 0.88%でgad1を，38.61 ± 0.94%がvglut1を発現していた．これらの結果から，LHbのPV陽性神経細胞は多くが興奮性のグルタミン作動性神経細胞であることがわかった． PV陽性神経細胞は，脳部位によって興奮と抑制の役割が異なっていると考えられる．今まで，PV陽生神経細胞はGABA作動性の抑制性神経細胞であるという定説があったが，それを覆す結果が得られた．