Functional recovery of injured CNS by artificial synapse connect

通过人工突触连接恢复受损中枢神经系统的功能

• 批准号: 22K07381
• 负责人: 笹倉 寛之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07381/
• 关键词: 脊髄損傷; シナプス; 人為的シナプス架橋分子; マウスモデル; 再生; 人工的シナプス架橋; 行動回復

本研究事業は、人為的シナプス架橋分子CPTXによる失われた中枢神経機能回復を目指したものである。人為的シナプス架橋分子CPTXは慶應義塾大学医学部の鈴木、柚﨑らによって開発された強力なシナプス形成能を持つ人工タンパク質である（Suzuki, Sasakura., al. Science, 2020, Aug 28）。本事業責任者らは、CPTX投与により急性期の脊髄損傷を回復することを見出した。これはシナプス構造を直接的に制御することにより損傷で失われた脊髄機能を回復させる画期的な研究結果であった。この成果を踏まえ、回復が困難とされている慢性期脊髄損傷治癒の研究に着手した。マウス脊髄損傷挫滅モデルにおいて、損傷後6週間経過した個体は以降の運動回復が全く認められなかった。つまり運動機能の回復度合いがプラトーに達し、本研究室の実験条件で損傷後6週間経過したマウス個体を慢性期脊髄損傷モデルとみなせることを確認した。損傷から長い時間が経過しているため、慢性期実験において損傷脊髄と他組織との癒着が実験技術上大きな障害となる。癒着によりCPTXの再投与や細胞移植の際、脊髄を同定できない、傷つけてしまう場合が多い。それを解消するため、損傷時に癒着防止シートおよび人工硬膜を用い検討した。これらの処置により損傷脊髄の同定・アクセスが容易になることを見出した。また損傷脊髄を非侵襲的に再現よく同定・アクセスし薬剤を注入する技法を開発した。これらの技術的な改善をもとにCPTXタンパク質を注入したところ慢性期からの運動回復が認められた。

This study is aimed at restoring the function of the central nervous system by artificially bridging CPTX. The artificial bridging molecule CPTX was developed by Suzuki, Sasakura.(Suzuki, Sasakura., al. Science, 2020, Aug 28）。The person responsible for this business is responsible for the recovery of spinal injuries in the acute phase. The results of this study show that the structure of the spine is directly controlled by the loss of spine function. The results of this research are as follows: 1. The research on the cure of chronic spinal injury is carried out. After 6 weeks of injury, the individual recovered completely from the injury. The degree of recovery of motor function was determined by the laboratory conditions at 6 weeks after injury. The damage is long term, chronic, and technically significant. There are many occasions when CPTX is re-injected and cells are transplanted, the spine is fixed, and the wound is damaged. In case of any damage, it is necessary to prevent the damage caused by artificial hard coating. The treatment of these injuries is easy to find. The damage caused by the damage is not limited to the damage caused by the damage. The technology of CPTX is improved and the quality of CPTX is improved

项目成果

人為的シナプスコネクトと神経再生環境場整備による後期脊髄損傷からの回復

通过人工突触连接从晚期脊髓损伤中恢复并准备神经再生环境

• 发表时间: 2022
• 作者: 笹倉 寛之1;鈴木 邦道2;池野 正史1;森岡 幸1;武内 由佳1;柚崎 通介2;武内 恒成1
• 通讯作者: 武内 恒成1