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肺構成細胞特異的な細胞老化制御による加齢関連肺疾患の発症機序の解明

通过控制肺组成细胞特有的细胞衰老来阐明与年龄相关的肺部疾病的发病机制

基本信息

批准号：
22K07409
负责人：
竹之内康広
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07409/
关键词：
老化線維化肺胞上皮細胞肺線維症細胞老化

项目摘要

様々な加齢関連疾患の発症や病態悪化に対し細胞老化の関与が強く示唆されており、特発性肺線維症でも肺構成細胞の老化が多く観察されている。しかし、肺を構成する各細胞の老化の病態生理学的役割については不明な点が多い。我々はこれまでに、細胞老化による線維化関連因子の発現変化が肺構成細胞の種類によって異なる結果を得ており、線維化における各細胞の老化の役割の重要性が示された。本研究では、細胞老化の誘導因子であるp16を肺構成細胞特異的に欠損させたマウスを用い、肺線維症における老化した各肺構成細胞の病態生理学的役割を明らかにする。2022年度は肺胞上皮細胞特異的p16ノックアウトマウス（cKO）を用いた検討を行った。ブレオマイシンの腹腔内への反復投与により肺線維症モデルを作成し、肺線維症の指標となる肺胞洗浄液中の肺胞洗浄液中の細胞数、タンパク濃度および可溶性コラーゲン濃度を測定した。その結果、ブレオマイシン投与によりこれらの数値の上昇が見られるが、対照群に比べcKOマウスの方が低い値を示した。次に、肺組織切片を用いてHE染色およびコラーゲンを染めるマッソントリクロム染色を行った。その結果、ブレオマイシン投与によりcKOでも対照群でも間質や肺胞への細胞浸潤の増大およびコラーゲン蓄積が見られたが、対照群に比べcKOの方がこれらの所見が減少していた。以上の結果から、ブレオマイシン腹腔内反復投与肺線維症モデルマウスにおいて、p16を介した肺胞上皮細胞の老化は肺の線維化を促進する可能性が考えられた。

The development of these diseases and pathological changes are related to cellular aging and are strongly observed in the development of idiopathic pulmonary diseases and aging of lung constituent cells. There are many unknown points in the pathological physiology of aging in each cell of lung structure. The significance of the changes in the expression of linear dimensional-related factors in the aging process of lung cells was demonstrated by the differences in the results of linear dimensionalization and aging of lung cells. In this study, p16, an inducer of cellular aging, was used to elucidate the pathological physiology of lung constituent cells in the context of aging. In 2022, the p16 gene specific to lung epithelial cells was used in the study. The number of cells in the pulmonary lavage fluid, the concentration of the soluble protein and the concentration of the soluble protein in the pulmonary lavage fluid were measured. The result is that the number of votes is higher than the number of votes. The lung tissue sections were stained with HE. As a result, cell infiltration in interstitial and lung cells increased and cell accumulation decreased in response to exposure to the same group as in response to exposure to the same group. These results suggest that repeated intraperitoneal administration of p16 may contribute to the aging of lung epithelial cells.