Searching for biomarkers to discriminate the disease forms of adrenoleukodystrophy and to determine the indications for treatment

寻找生物标志物来区分肾上腺脑白质营养不良的疾病形式并确定治疗适应症

• 批准号: 22K07413
• 负责人: 角元 利行
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07413/
• 关键词: 副腎白質ジストロフィー; バイオマーカー; ELISA

副腎白質ジストロフィー(ALD)の病勢を反映するバイオマーカーの確立を目指し、初年度は、すでに保存されているALD患者の脳脊髄液中ニューロフィラメント軽鎖(NfL)を網羅的に測定した。脳脊髄液中NfLについてはELISA法により計測した。大脳型ALDでは副腎脊髄ニューロパチー（AMN）に比べ脳脊髄液中NfLが有意に高かった。脳幹小脳型ALDでも脳脊髄液中NfLはAMNに比べ高い傾向にあったが有意差はつかなかった。脳脊髄液中NfLは頭部MRIでの白質病変の広がりを表すスコアであるLoes scoreとの間に正の相関を有していた。少数ではあるが長期的に脳脊髄液中NfLを追えた例があった。AMNから大脳型ALDへ移行する際に脳脊髄液中NfLが上昇する症例があった。また、造血幹細胞移植を行うと大脳病変の進展が停止した症例では脳脊髄液中NfLが低下し、大脳病変が進展した例ではNfLが上昇したままだった。これらのことから脳脊髄液中NfLはALDの病勢を反映しており、大脳型ALDへの移行や治療効果判定のバイオマーカーになりうると考えた。以上の結果は論文にまとめ投稿中である。血清NfLの測定については当初はSiMoa assayで行うことを考え、外注する予定としていたが、新たな血清NfL ELISAキットがUmanDiagnostics社より発売されたため、SiMoaより安価であるのでいくつかのサンプルで検討した。しかし、血清をdilutionすると血清NfL ELISAキットでのNfLの測定値が影響を受けることがわかった。測定のダイナミックレンジを超えてしまう検体も多く、同キットでの安定した測定は困難であると結論づけた。

The disease status of ALD was determined by the method of NfL. NfL in spinal fluid is measured by ELISA. The large ALD type has a higher level of activity than the normal ALD type, i.e., AMN.脳干小脳型ALDでも脳脊髄液中NfLはAMNに比べ高い倾向にあったが有意差はつかなかった。NfL in the spinal fluid has a positive correlation with MRI. A small number of AMN is a large type of ALD, and NfL in the spinal fluid rises during migration. The progress of hematopoietic stem cell transplantation has been stopped in some cases, and the NfL in some cases has been increased. NfL in the spinal fluid reflects the disease trend of ALD, and the transition effect of ALD in large scale is determined by the examination of NfL. The above results are in the papers. Serum NfL ELISA assay is a new method for determining serum NfL in the SiMoa assay. The serum NfL ELISA assay is affected by serum dilution. It is difficult to determine the stability of the system.

项目成果

Neurofilament light chain levels in cerebrospinal fluid are markedly increased in cerebral ALD

脑 ALD 患者脑脊液中神经丝轻链水平显着升高

• 发表时间: 2022
• 作者: Ueda Masayuki;Katsuse Kazuto;Kakumoto Toshiyuki;Kobayashi Satoshi;Ishiura Hiroyuki;Mitsui Jun;Toda Tatsushi;Toshiyuki Kakumoto， Takashi Matsukawa， Hiroyuki Ishiura， Harushi Mori， Shoji Tsuji， Tatsushi Toda
• 通讯作者: Toshiyuki Kakumoto， Takashi Matsukawa， Hiroyuki Ishiura， Harushi Mori， Shoji Tsuji， Tatsushi Toda

右内頸動脈起始部高度狭窄により脳梗塞を伴わずに生じた左片側舞踏運動が右頸動脈内膜剥離術で改善した症例

右颈内动脉起始部严重狭窄所致左侧单侧舞蹈症一例，未合并脑梗塞，经右颈动脉内膜切除术后好转。

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋本 優子;原 涼;宮野 涼至;海永 光洋;角元 利行;小泉 聡;宮脇 哲;石浦 浩之;佐竹 渉;戸田 達史
• 通讯作者: 戸田 達史