NASH肝線維化進展におけるRAGEの役割解明とNASH肝線維化マーカー開発

阐明RAGE在NASH肝纤维化进展中的作用以及NASH肝纤维化标志物的发展

• 批准号: 22K07445
• 负责人: 小野 正文
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07445/
• 关键词: NASH; 肝線維化; RAGE; 線維化マーカー

NASH肝線維化進展におけるRAGEの発現増加のメカニズム解明NASH患者の血清中AGEは上昇し、肝臓ではRAGEが高発現しているなど、AGE-RAGE系はNASHの病態進展に重要な役割を果たしていると考えられており、我々は、RAGEノックアウトマウス(RAGE KO)を用いてメチオニン・コリン欠乏食（MCD）誘発NASH肝線維化モデルにて検討を行ったところ、コントロールマウス（C57BL/6j）と比べRAGE KOでは肝線維化進展およびTGF-β1, CTGFなどの肝線維化マーカーが著明に抑制されることが明らかとなった。さらに、肝線維化進展に重要である肝星細胞に発現しているRAGEのcytoplasmic binding partnerであるmDia1の発現亢進がRAGEとともに肝線維化進展に重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、その作用はErk1/2とAktを介した作用メカニズムであることも今回明らかとなった。膜貫通型RAGEおよびsoluble RAGEの発現亢進と肝線維化進展の関連についてNASHマウスモデルにおける血中soluble RAGEの発現を測定したところ、予想通りに肝線維化マーカー（M2BPGi、Col1a1）や肝組織など肝線維化進展に伴って血中濃度が増加していることが明らかとなった。このことより、soluble RAGEはNASHにおける肝線維化マーカーの候補になりえる可能性が出てきた。今後はNAFLD患者においても検討を進めて行く。

The increase of RAGE in NASH liver maintenance progression indicates that AGE in serum of NASH patients increases, RAGE increases, AGE-RAGE system plays an important role in NASH liver maintenance progression. C57BL/6j is the most important factor in the development of hepatic vascular maintenance. In addition, the development of hepatic stellate cells is important for the development of RAGE and its cytoplasmic binding partner.さらに、その作用はErk1/2とAktを介した作用メカニズムであることも今回明らかとなった。The relationship between the development of membrane-penetrating RAGE and the development of hepatic vascular maintenance was studied. The development of soluble RAGE in blood was determined. The liver vascular maintenance was determined by M2BPGi and Col1a1. The liver tissue was developed with the increase of serum concentration. The possibility of this phenomenon occurring in NASH, solution RAGE, and liver maintenance candidates. In the future, patients with NAFLD will be treated in a timely manner.

项目成果

Noninvasive tests predict liver‐related events and mortality in patients with nonalcoholic fatty liver disease: sub‐analysis of the CLIONE‐Asia study

• DOI: 10.1111/jgh.16144
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Journal of Gastroenterology and Hepatology
• 影响因子: 4.1
• 作者: H. Ishiba;Y. Sumida;Y. Kamada;Hideki Fujii;Michihiro Iwaki;H. Hayashi;H. Toyoda;S. Oeda;H. Hyogo;M. Kawanaka;A. Morishita;K. Munekage;K. Kawata;Tsubasa Tsutsumi;K. Sawada;T. Maeshiro;Hiroshi Tobita;Y. Yoshida;M. Naito;A. Araki;Shingo Arakaki;T. Kawaguchi;Hidenao Noritake;M. Ono;Tsutomu Masaki;S. Yasuda;E. Tomita;M. Yoneda;A. Tokushige;Hirokazu Takahashi;S. Ueda;S. Aishima;A. Nakajima;T. Okanoue

Serum Mac-2 binding protein level predicts the development of liver-related events and colorectal cancer in patients with NAFLD.

• DOI: 10.1002/hep4.1934
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Hepatology communications
• 影响因子: 5.1

Clinical Outcomes in Biopsy-Proven Nonalcoholic Fatty Liver Disease Patients: A Multicenter Registry-based Cohort Study

• DOI: 10.1016/j.cgh.2022.01.002
• 发表时间: 2023-01-23
• 期刊: CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
• 影响因子: 12.6
• 作者: Fujii, Hideki;Iwaki, Michihiro;Okanoue, Takeshi
• 通讯作者: Okanoue, Takeshi