免疫老化機構からの原発性胆汁性胆管炎の病態解明と新規治療基盤の創出

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8週齢メスのヒト様胆汁酸組成マウス(Cyp2c70/Cyp2a12 double knockout mouse; DKO)と60週齢のDKOマウスに対して実験開始2週間後と４週間後に2オクチン酸(2OA)を腹腔内投与した。コントロールはPBS投与群として、４群(A: 8週齢+PBS, B: 8週齢+2OA, C: 60週齢+PBS, D: 60週齢+2OA)での比較検討とした。開始8週間後にsacrificesし、肝臓、胆嚢、血液、小腸、内臓、便を採取した。A群8匹、B群8匹、C群12匹、D群12匹で実験を開始した。通常でも2OA投与後に何匹かは腹膜炎の影響で死亡するが、60週齢群は高齢のために明らかに余力が乏しく、通常よりも明らかに死亡率が高かった。最終的には8週時点でA群4匹、B群4匹、C群6匹、D群2匹であった。病理組織学的評価ではB群とD群でportal inflammation、lobular inflammation、bile duct damage、fibrosisを比較したが明らかな変化は認めなかった。肝臓内の老化関連T細胞の発現についてFACSで検討した。肝内のCD44highPD-1+CD153+CD4+T cellsはコントロールのA群とC群で比較してもやや増加傾向を認めた。同年齢のA群とB群、C群とD群で比較すると、2OA投与することでSA-T cellsは増加していた。B群とD群の比較でもD群で増加傾向であったが、nが少ないため、統計学的な解析までは行えていない。