Analysis of Alzheimer's disease targeting lipid rafts and exosome

针对脂筏和外泌体的阿尔茨海默病分析

• 批准号: 22K07511
• 负责人: 瓦林 毅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07511/
• 关键词: lipid rafts; Alzheimer; Abeta; tau; NMDA receptor; prion; fyn; transgenic mouse; Alzheimer病; exosome

脳Abetaアミロイドを再現するTg2576マウス(APP+)、神経原線維変化を再現するTgTauP301Lマウス(Tau+)、そしてそれらを掛け合わせたAPP+Tau+マウスを用い、マウス脳をショ糖密度勾配法で分画してcellular lipid分画を得た。マウス脳からシナプスの含まれるsynaptosomeを抽出し、さらに分画してsynaptosomal lipid分画を得た。得られた全分画をWestern blotで解析した。Tg2576マウスのlipid raftでAbeta oligomerは cellular prion protein (PrPc)と複合体を形成していた。APP+マウスのlipid raftでFyn/ N-methyl-D-aspartate受容体(NMDAR) pathwayの活性化とtauのリン酸化とoligomer化の亢進が示された。ヒトtauを発現するAPP+Tau+マウスでこれらの変化はさらに増強した。Synaptosomal lipid raftではAbeta oligomerの蓄積時期とFyn/NMDAR pathway活性化、リン酸化tauの増加する時期は一致し、どちらも加齢と共に増加した。我々の検討からlipid raftはAbeta oligomerが病的カスケードを進行させる共通のプラットホームとして機能していると考えられた。Lipid raftの成分は加齢と共に変化し、ADの初期から変化することが示されている。Lipid raftの成分を制御することによって下流にあるADの病的カスケードを抑制することは、ADの新たな疾患修飾療法になり得ると考えられた。Exosome解析は患者の脳脊髄液と血液を採取中である。解析のためのリン酸化tau、neurofilament light chainなどのELISA系を開発中である。

Abeta is the first to reproduce the protein at Tg2576 (APP+), the second to reproduce the protein at Tau+, and the third to combine APP+Tau+ with the protein at TgTauP301. It's called synaptosome. It's called synaptosomal lipid. The Western blot analysis was performed. Tg2576 is a complex of cellular prion protein (PrPc) and lipid graft. The activation of the APP+ lipid receptor Fyn/ N-methyl-D-aspartate pathway and the activation of tau and oligomer are shown. "APP+Tau+" is the most powerful way to change your mind. Synaptosomal lipid graft accumulation period, Fyn/NMDAR pathway activation period and tau increase period are consistent, and the total increase period is increased. We are looking for a way to improve the quality of our products. The composition of Lipid is mixed and transformed, and the initial phase of AD is transformed. The composition of Lipid is controlled by the inhibitor of AD. Exosome analysis of the patient's spinal fluid Analysis of tau, neurofilament light chain and ELISA system development

项目成果

リピドラフトはアミロイドβ蛋白蓄積による神経障害の共通したプラットフォームである

脂筏是β-淀粉样蛋白积累引起的神经系统疾病的常见平台

• 发表时间: 2022
• 作者: 瓦林毅，東海林幹夫;甘利雅邦;菅原隆;岩崎理;岡大典， 高玉真光
• 通讯作者: 岡大典， 高玉真光

Lipid rafts act as a common platform for Aβ oligomer-induced Alzheimer’s pathology

脂筏是 Aβ 寡聚体诱导的阿尔茨海默病病理学的通用平台

• 发表时间: 2022
• 作者: Takeshi Kawarabayashi;Takumi Nakamura;Kaoru Sato; Yusuke Seino;Sadanobu Ichii;Naoko Nakahata;Masamitsu Takatama;Mikio Shoj
• 通讯作者: Mikio Shoj

Alzheimer病の病態カスケードはlipid raftを共通のプラットフォームとして進行する

阿尔茨海默病的病理级联使用脂筏作为共同平台进行进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 瓦林毅;中村琢洋;高玉真光;東海林幹夫
• 通讯作者: 東海林幹夫