Analysis of Alzheimer's disease targeting lipid rafts and exosome

脳Abetaアミロイドを再現するTg2576マウス(APP+)、神経原線維変化を再現するTgTauP301Lマウス(Tau+)、そしてそれらを掛け合わせたAPP+Tau+マウスを用い、マウス脳をショ糖密度勾配法で分画してcellular lipid分画を得た。マウス脳からシナプスの含まれるsynaptosomeを抽出し、さらに分画してsynaptosomal lipid分画を得た。得られた全分画をWestern blotで解析した。Tg2576マウスのlipid raftでAbeta oligomerは cellular prion protein (PrPc)と複合体を形成していた。APP+マウスのlipid raftでFyn/ N-methyl-D-aspartate受容体(NMDAR) pathwayの活性化とtauのリン酸化とoligomer化の亢進が示された。ヒトtauを発現するAPP+Tau+マウスでこれらの変化はさらに増強した。Synaptosomal lipid raftではAbeta oligomerの蓄積時期とFyn/NMDAR pathway活性化、リン酸化tauの増加する時期は一致し、どちらも加齢と共に増加した。我々の検討からlipid raftはAbeta oligomerが病的カスケードを進行させる共通のプラットホームとして機能していると考えられた。Lipid raftの成分は加齢と共に変化し、ADの初期から変化することが示されている。Lipid raftの成分を制御することによって下流にあるADの病的カスケードを抑制することは、ADの新たな疾患修飾療法になり得ると考えられた。Exosome解析は患者の脳脊髄液と血液を採取中である。解析のためのリン酸化tau、neurofilament light chainなどのELISA系を開発中である。

脳Abetaアミロイドを再現するTg2576マウス(APP+)、神経原線維変化を再現するTgTauP301Lマウス(Tau+)、そしてそれらを掛け合わせたAPP+Tau+マウスを用い、マウス脳をショ糖密度勾配法で分画してcellular lipid分画を得た。マウス脳からシナプスの含まれるsynaptosomeを抽出し、さらに分画してsynaptosomal lipid分画を得た。得られた全分画をWestern blotで解析した。Tg2576マウスのlipid raftでAbeta oligomerは cellular prion protein (PrPc)と複合体を形成していた。APP+マウスのlipid raftでFyn/ N-methyl-D-aspartate受容体(NMDAR) pathwayの活性化とtauのリン酸化とoligomer化の亢進が示された。ヒトtauを発現するAPP+Tau+マウスでこれらの変化はさらに増強した。Synaptosomal lipid raftではAbeta oligomerの蓄積時期とFyn/NMDAR pathway活性化、リン酸化tauの増加する時期は一致し、どちらも加齢と共に増加した。我々の検討からlipid raftはAbeta oligomerが病的カスケードを進行させる共通のプラットホームとして機能していると考えられた。Lipid raftの成分は加齢と共に変化し、ADの初期から変化することが示されている。Lipid raftの成分を制御することによって下流にあるADの病的カスケードを抑制することは、ADの新たな疾患修飾療法になり得ると考えられた。Exosome解析は患者の脳脊髄液と血液を採取中である。解析のためのリン酸化tau、neurofilament light chainなどのELISA系を開発中である。