αシヌクレイン伝播に誘導される神経障害メカニズムの解明と制御の試み

阐明α-突触核蛋白增殖诱发神经病变的机制并尝试控制它

• 批准号: 22K07529
• 负责人: 小野 麻衣子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07529/
• 关键词: αシヌクレイン; 神経障害; PETイメージング; 生体核磁気共鳴; グルタミン酸

パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症といったαシヌクレイノパチーは異常なαシヌクレインの凝集・蓄積が病態の主因と考えられているが、神経障害が起こる機序は未解明な点が多く、根本的な治療法は開発されていない。異常なαシヌクレイン凝集体は、生体脳内を伝播することが近年の研究により明らかとなっている。異常なαシヌクレインは、生体脳内を伝播する過程でどのように神経障害をもたらすのか？ これを明らかにするためには、ヒト病態を良好に再現したモデル動物における生体-組織横断的な解析が必要である。本研究では、申請者らが独自に開発したαシヌクレイン凝集体蓄積を可視化するポジトロン断層撮影（PET）リガンドを用いてαシヌクレイン伝播モデルマウス生体脳における凝集体蓄積を評価し、凝集体蓄積・伝播に伴う神経障害を代謝型グルタミン酸受容体PET、およびグルタミン酸CEST-MRやMRスペクトロスコピー（MRS）といった生体核磁気共鳴手法を用いて経時的に解析する。また、生体イメージングにおける変化の背景となる分子機構をモデルマウス摘出脳の組織化学的解析により明らかにするとともに、DREADD技術による神経活動操作が凝集体の伝播や線維障害に及ぼす影響を検証する。一連の取り組みを通じて、生体レベルでのαシヌクレイン凝集体蓄積・伝播における神経障害メカニズムの解明と制御を試みる。2022年度には、αシヌクレイン伝播病態としての神経伝達異常を生体脳で評価する手法の確立を目的として、代謝型グルタミン酸受容体PET、および、生体核磁気共鳴手法としてMRSとグルタミン酸CEST-MRイメージングでの検証を実施し、αシヌクレイン伝播モデルマウスのグルタミン酸神経伝達異常を検出、評価する手法の確立に至った。

The main cause of the disease, microsomy cognition, multiple system atrophy, abnormal aggregation, accumulation, and the mechanism of the onset of neurological disorders are not yet understood, and the fundamental treatment is developed. In recent years, the study of abnormal aggregates and their propagation in organisms has been carried out. The process of abnormal growth and development in vivo is not only the process of abnormal growth and development, but also the process of abnormal growth and development. A good reproduction of the animal is necessary for the analysis of the organic-tissue transection. In this study, the applicant independently developed a method for visualizing aggregate accumulation, and for evaluating aggregate accumulation, and for evaluating aggregate accumulation, and for metabolizing, and for acid receptor PET. The analysis of the molecular structure of the compound by CEST-MR and MRS is carried out in vivo. The molecular mechanism of the protein was analyzed by histochemical method. The results showed that the protein could be used as a marker for protein expression and protein expression. A series of biological processes, biological processes, accumulation, propagation, and control of brain damage are discussed. In 2022, the objective of establishing a method for detecting and evaluating abnormal brain activity was to establish a method for detecting and evaluating abnormal brain activity by using a metabotropic acid receptor PET, MRS and CEST-MR method.

项目成果

Fudan University(中国)

复旦大学（中国）

University of Zurich(スイス)

苏黎世大学（瑞士）

オートファジー関連因子p62と認知症病態

自噬相关因子 p62 与痴呆病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: Endo Hironobu;Tagai Kenji;Ono Maiko;Ikoma Yoko;Oyama Asaka;Matsuoka Kiwamu;Kokubo Naomi;Hirata Kosei et al.;小野麻衣子
• 通讯作者: 小野麻衣子

Two pathways differentially linking tau depositions, oxidative stress, and neuronal loss to apathetic phenotypes in progressive supranuclear palsy

• DOI: 10.1016/j.jns.2022.120514
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: K. Matsuoka;Y. Takado;K. Tagai;M. Kubota;Yasunori Sano;K. Takahata;M. Ono;C. Seki;Hideki Matsumoto;H. Endo;H. Shinotoh;Yasuka Sahara;T. Obata;J. Near;K. Kawamura;Ming-Rong Zhang;T. Suhara;H. Shimada;M. Higuchi

Michigan State University(米国)

密歇根州立大学（美国）