中脳から捉える22q11.2欠失症候群患者の脳内分子・細胞病態
从中脑观察 22q11.2 缺失综合征患者大脑的分子和细胞病理学
基本信息
- 批准号:22K07558
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
22q11.2欠失症候群(22q11.2DS)患者は、神経発達症、統合失調症等の精神疾患に加え、若年型パーキンソン病等の神経変性疾患といった多様な精神・神経疾患を高率に発症する。これまでに研究代表者有岡は、22q11.2DS患者の精神・神経疾患病態と関係しうる中脳ドパミン神経細胞を解析し、患者神経細胞に異常をもたらす分子機構のひとつとしてキナーゼタンパク質PERKの機能不全を同定した。そこで本研究の目的はiPS細胞を用いて「PERKに着目した22q11.2DS患者の脳内分子・細胞機構を理解すること」である。令和4年度の研究実績は次のとおりである。①22q11.2DS患者でのPERKの発現低下がドパミン神経細胞特異的であるかどうかを確認するため、未分化なiPS細胞、そのiPS細胞から分化誘導させたpan neuron(複数の神経系細胞種が混在だが主に興奮性神経細胞)、iPS細胞から分化誘導させたドパミン神経細胞でPERKの発現を比較したところ、22q11.2欠失患者で顕著なPERK発現低下が認められたのはドパミン神経細胞のみであった。この結果から、22q11.2欠失患者でのPERKの発現低下はドパミン神経細胞特異的である可能性が考えられた。②iPS細胞から誘導したドパミン神経細胞が実際の生体脳のどの時期を反映しているかを調べるため、1細胞RNAシークエンスを実施し、ヒト発生初期の公開データセットを利用して解析したところ、iPS細胞から誘導したドパミン神経細胞は脳発生の超初期段階を反映していることが明らかとなった。今後、患者およびPERK欠失iPS細胞を用いた1細胞RNAシークエンス解析も実施予定である。③中脳オルガノイドの誘導法の最適化を進めた。
22 q11. 2 owe syndrome (22 q11. 2 ds) patients は, god 経 発 of disease, such as identity disorder の mental disorders に plus え, if years パ ー キ ン ソ ン disease such as の 経 god - disorder と い っ た many others な spirit, god を 経 disease high rate に 発 disease す る. こ れ ま で に study representatives have okada は, 22 q11. 2 patients with ds の spirit, god 経 disease pathological と masato is し う る in 脳 ド パ ミ ン を analytic し 経 cells, patient god 経 abnormal cells に を も た ら す molecular institutions の ひ と つ と し て キ ナ ー ゼ タ ン パ ク qualitative PERK の insufficiency を be し た. そ こ で の purpose this study は iPS cells を using い て "PERK に with mesh し た 22 q11. 2 patients with ds の 脳 を molecular, cellular agencies in understanding す る こ と" で あ る. The <s:1> research achievements of the fourth year of the Reiwa era とお とお である. 1) 22 q11. 2 patients with ds で の PERK の 発 now low が ド パ ミ ン god 経 cell specific で あ る か ど う か を confirm す る た め, undifferentiated な iPS cells, そ の iPS cells か ら induction さ せ た pan Neuron (plural の 経 god of cell が mix in だ が に excitatory Lord god 経 cells), iPS cells か ら induction さ せ た ド パ ミ ン god 経 cells で PERK の 発 を now compare し た と こ ろ, 22 q11. 2 owe loss patients で 顕 the な PERK 発 now low が recognize め ら れ た の は ド パ ミ ン god 経 cells の み で あ っ た. こ の results か ら, 22 q11. 2 owe loss patients で の PERK の 発 now low は ド パ ミ ン god 経 cell specific で あ る possibility が exam え ら れ た. (2) the iPS cells か ら induced し た ド パ ミ ン 経 cells が god be interstate の raw body 脳 の ど を の period reflect し て い る か を adjustable べ る た め, 1 cell RNA シ ー ク エ ン ス を be し, ヒ ト 発 born early の public デ ー タ セ ッ ト を using し て parsing し た と こ ろ, iPS cells か ら induced し た ド パ ミ ン god 経 cells は 脳 発 の super early period The order を reflects the を て る る とが とが and ら となった となった. In the future, the patient およびPERK lacking iPS cells を was analyzed and determined by using the RNA of た た1 cells シ <s:1> <s:1> <s:1> エ エ ス ス ス. ③ The 脳, 脳, ガノ, ガノ, ド, <s:1> induction method <e:1> optimizes を into めた.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
精神神経疾患発症リスク変異である染色体22q11.2欠失と小胞体ストレス応答シグナル
染色体 22q11.2 缺失,一种发生神经精神疾病的风险突变,以及内质网应激反应信号
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Arioka Y;Shishido E;Kushima I;Mori D;Ozaki N.;有岡祐子
- 通讯作者:有岡祐子
PERK dysfunction as a molecular and cellular pathophysiology in the brain of patients with 22q11.2 deletion syndrome and its significance
PERK 功能障碍作为 22q11.2 缺失综合征患者大脑的分子和细胞病理生理学及其意义
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Arioka Y;Shishido E;Kushima I;Mori D;Ozaki N.;有岡祐子;Yuko Arioka
- 通讯作者:Yuko Arioka
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