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Development of Alzheimer disease biomarker

阿尔茨海默病生物标志物的开发

基本信息

批准号：
22K07559
负责人：
田上真次
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)バイオマーカーとして血液中のAβ42の低下が世界的に注目されている。しかし脳に蓄積し絶対量が増加するAβ42がなぜAD患者の血液や脳脊髄液(CSF)中では低下するか不明確であり、血液やCSFでのAβ42の低下が超早期の病態を正確に反映しているとは言い難い。AβはβAPPがBACEとγセクレターゼによる2段階切断を受けて産生される。我々はこの反応はβAPPに限った特異的なものではなく普遍的なものであると類推していた。そしてβAPPファミリー蛋白の一つであるAPLP1がBACEとγセクレターゼによる2段階切断を受けてAPL1βが産生されることを発見した。APL1β分子種のうちAPLβ28産生とAβ42産生との間には正の相関がある。APLβ28はAβ42とは異なり、凝集を起こさない。従って、APLβ28はAβ42を上回る病態診断力を持つ可能性が高い。本年度はCSFバイオマーカ―でAD病理が脳内にあると推定される症例（Aβ42比率減少、タウ蛋白増加、ｎ＝～50例）中のAβ42，Aβ40，タウ蛋白、APL1β25，27，28各分子種の定量をELISA法またはLCMS/MSを用いて測定した。重要なことにAD患者CSF中APL1β28と神経変性を反映するタウ蛋白との間に正の相関がある可能性を見出した(R2= 0.1839)。一方で同一サンプル中のAβ42とタウ蛋白の間には逆相関の関係にあり（R2＝0.3322）、既知のデータと比べて大きな逸脱がないと考えられた。この結果からAD脳内においてAβ42比率の上昇はタウ蛋白量の増加と関連している可能性が示唆された。さらに基礎研究においても進展があった。βAPPファミリー蛋白であるAPLP2がBACEとγセクレターゼによる切断を受けてAβ様ぺプチド、APL2βが産生されることを発見し論文発表した。

The disease (AD), the disease, the low level of A β 42 in the blood, the attention of the world. In patients with AD, the symptoms of low blood pressure (CSF), low blood CSF (A β 42) were not clear, and the state of illness in the ultra-early stage of the disease correctly reflected the symptoms of the patients with acute respiratory failure. A β-app, BACEC, γ-segment, β-app, BACEC, β-app, β-app, BACEC, A β, β-app, BACEC, β-App, BACEC, γ-APPBA, β-app, BACEC, γ-APPBA, β-APPBA, γ-APPBA, β-APPBA, γ-APPBA, β-APPB, BCEC, β-APPBA, β-app, BACEC, β-App, BACEC, γ-APPBA, β-APPBA, β-APPBA, β- I am sorry to say that the β APP limit is limited to the most common type of information that is recommended. APLP1, BACE, γ, protein, protein. The APL1 β molecule APL β 28 gives birth to A β 42 and has a positive phase. APL β 28, A β 42, hemagglutination and agglutination. There was a high probability of pathological breakage in patients with chronic hepatitis and APL β 28 A β 42. In this year's CSF pathology, there were 50 cases of presumptive asymptomatic disease (A β 42, A β 40, APL1 β 25, 27 and 28). Quantitative ELISA method was used to determine the number of LCMS/MS. The expression of APL1 β 28 in CSF of patients with AD reflects the expression of protein, protein, positive phase, possibility and possibility (R2 = 0.1839). On the other hand, the A β 42 protein was found to be in reverse phase (R2, 0.3322), and it was known that there was a higher risk of escape than that of the other. The results showed that the ratio of serum A β 42 in AD was significantly higher than that of protein content. In the course of basic research, we have made great progress. β-APP protein, APLP2 protein, BACE protein, γ-protein, protein