Identifying retinal layer abnormality as biomarker for and the neurobiological basis for early onset treatment-resistant schizophrenia.

确定视网膜层异常作为早发难治性精神分裂症的生物标志物和神经生物学基础。

• 批准号: 22K07551
• 负责人: 小松 浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07551/
• 关键词: 統合失調症; 網膜層異常; 認知機能障害; 早発型治療抵抗性統合失調症; 網膜層; 光干渉断層計; 脳構造

当初は、初発統合失調症を対象に、光干渉断層計（OCT）と頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症（ERS）に特異的な網膜異常と関連する脳構造を同定し、さらに初発統合失調症の1年後転帰（ERS移行群）に関連する治療開始時点の網膜異常を前向きコホート研究で明らかにすることを目的に本研究を開始した。しかし、専門外来の規模縮小により、初発統合失調症のリクルートが困難になった。そのため、令和4年度は初発に限らない統合失調症患者計21例、健常者10例のリクルートを行った。統合失調症のうち治療抵抗性統合失調症（TRS）は7例であった。これらの被験者の臨床症状の評価、頭部MRI、OCTの実施、生体試料（血液、尿、便、毛髪）を採取した。OCTの予備解析の結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、乳頭周囲の側頭部の網膜神経線維層厚（pRNFL)の菲薄化、黄斑部の神経節細胞層-内網状層厚(mGCL-IPL)の菲薄化、視蓋体積(OCV)の拡大をみとめた。さらに、OCVの拡大と言語流暢性、注意機能の低下と関連することが明らかになった。一方、OCTアンギオグラフィーによって測定される網膜微小血管密度に関しては、統合失調症患者と健常者では有意な差異はみられなかった。以上より、ｐRNFL、mGCL-IPL厚は統合失調症の予後や治療反応性を評価するための生物学的指標になりうることが示唆された。またOCVは認知機能障害の重症度の生物学的指標になりうることが示唆された。

This study began with the identification of retinal abnormalities specific to early treatment-resistant schizophrenia (ERS) by optical tomography (OCT) and head MRI, and the association of retinal abnormalities with treatment initiation at 1 year after onset (ERS transition group). It is difficult to reduce the size of the door and the initial schizophrenia. 21 cases of schizophrenia and 10 cases of normal schizophrenia were reported in the first four years of this study. Schizophrenia and treatment-resistant schizophrenia (TRS): 7 cases reported. Clinical symptoms, MRI, OCT, and biological samples (blood, urine, feces, and hair) were evaluated. OCT analysis results showed that schizophrenia patients were compared with healthy subjects, pRNFL thickness of the retina around the nipple was thinner, mGCL-IPL thickness of the macular region was thinner, and OCV volume was larger. For example, OCV, speech fluency, attention function, and low correlation. One side, OCT test results show that the retinal microvascular density is related to schizophrenia patients and healthy people. The above mentioned biological indicators of pRNFL and mGCL-IPL are used to evaluate the therapeutic response of schizophrenia. OCV is a biological indicator of severity of cognitive impairment.

项目成果

統合失調症スペクトラム障害における網膜層異常と臨床要因との関連性 系統的レビューとメタ解析

精神分裂症谱系疾病中视网膜层异常与临床因素之间的关联：系统评价和荟萃分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小松 浩;小野口 豪;Jerotic Stefan;金原 信久;角藤 芳久;大野 高志;舩越 俊一;矢花 武史;中澤 徹;富田 博秋
• 通讯作者: 富田 博秋

The cortical silent period in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis focusing on disease stage and antipsychotic medication

精神分裂症的皮质沉默期：重点关注疾病阶段和抗精神病药物的系统回顾和荟萃分析

• 发表时间: 2022
• 期刊: J Psychopharmacol
• 影响因子: 4.1
• 作者: Miyazawa A;Kanahara N;Shiko Y;Ozawa Y;Kawasaki Y;Komatsu H;Masumo Y;Nakata Y;Iyo M.
• 通讯作者: Iyo M.

治療抵抗性統合失調症の分類と治療 治療抵抗性統合失調症のサブタイプに基づく新規バイオマーカー同定と病態解明に向けた東北大学の取り組み

难治性精神分裂症的分类和治疗东北大学努力识别新的生物标志物并根据亚型阐明难治性精神分裂症的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 小松 浩;小野口 豪;富田 博秋
• 通讯作者: 富田 博秋