Identifying retinal layer abnormality as biomarker for and the neurobiological basis for early onset treatment-resistant schizophrenia.

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当初は、初発統合失調症を対象に、光干渉断層計（OCT）と頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症（ERS）に特異的な網膜異常と関連する脳構造を同定し、さらに初発統合失調症の1年後転帰（ERS移行群）に関連する治療開始時点の網膜異常を前向きコホート研究で明らかにすることを目的に本研究を開始した。しかし、専門外来の規模縮小により、初発統合失調症のリクルートが困難になった。そのため、令和4年度は初発に限らない統合失調症患者計21例、健常者10例のリクルートを行った。統合失調症のうち治療抵抗性統合失調症（TRS）は7例であった。これらの被験者の臨床症状の評価、頭部MRI、OCTの実施、生体試料（血液、尿、便、毛髪）を採取した。OCTの予備解析の結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、乳頭周囲の側頭部の網膜神経線維層厚（pRNFL)の菲薄化、黄斑部の神経節細胞層-内網状層厚(mGCL-IPL)の菲薄化、視蓋体積(OCV)の拡大をみとめた。さらに、OCVの拡大と言語流暢性、注意機能の低下と関連することが明らかになった。一方、OCTアンギオグラフィーによって測定される網膜微小血管密度に関しては、統合失調症患者と健常者では有意な差異はみられなかった。以上より、ｐRNFL、mGCL-IPL厚は統合失調症の予後や治療反応性を評価するための生物学的指標になりうることが示唆された。またOCVは認知機能障害の重症度の生物学的指標になりうることが示唆された。