Identifying retinal layer abnormality as biomarker for and the neurobiological basis for early onset treatment-resistant schizophrenia.

确定视网膜层异常作为早发难治性精神分裂症的生物标志物和神经生物学基础。

• 批准号: 22K07551
• 负责人: 小松 浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07551/
• 关键词: 統合失調症; 網膜層異常; 認知機能障害; 早発型治療抵抗性統合失調症; 網膜層; 光干渉断層計; 脳構造

当初は、初発統合失調症を対象に、光干渉断層計（OCT）と頭部MRIにより早期治療抵抗性統合失調症（ERS）に特異的な網膜異常と関連する脳構造を同定し、さらに初発統合失調症の1年後転帰（ERS移行群）に関連する治療開始時点の網膜異常を前向きコホート研究で明らかにすることを目的に本研究を開始した。しかし、専門外来の規模縮小により、初発統合失調症のリクルートが困難になった。そのため、令和4年度は初発に限らない統合失調症患者計21例、健常者10例のリクルートを行った。統合失調症のうち治療抵抗性統合失調症（TRS）は7例であった。これらの被験者の臨床症状の評価、頭部MRI、OCTの実施、生体試料（血液、尿、便、毛髪）を採取した。OCTの予備解析の結果、統合失調症患者では、健常者と比較して、乳頭周囲の側頭部の網膜神経線維層厚（pRNFL)の菲薄化、黄斑部の神経節細胞層-内網状層厚(mGCL-IPL)の菲薄化、視蓋体積(OCV)の拡大をみとめた。さらに、OCVの拡大と言語流暢性、注意機能の低下と関連することが明らかになった。一方、OCTアンギオグラフィーによって測定される網膜微小血管密度に関しては、統合失調症患者と健常者では有意な差異はみられなかった。以上より、ｐRNFL、mGCL-IPL厚は統合失調症の予後や治療反応性を評価するための生物学的指標になりうることが示唆された。またOCVは認知機能障害の重症度の生物学的指標になりうることが示唆された。

Initially, we began this study with the aim of identifying brain structures associated with retinal abnormalities specific to early-treatment-resistant schizophrenia (ERS) using optical coherence tomography (OCT) and head MRI, and also revealing retinal abnormalities at the time of treatment initiation, which are related to the one-year outcome of initial-treatment schizophrenia (ERS transition group) in primary schizophrenia.但是，由于专业门诊诊所的规模降低，招募初始精神分裂症变得困难。因此，在2022年，我们总共招募了21例精神分裂症患者和10名健康患者，而不仅仅是第一个病例。在精神分裂症中，在七个病例中，抗性精神分裂症（TRS）为。评估了这些受试者的临床症状，进行了HEAD MRI，OCT，并收集了生物样品（血液，尿液，粪便，头发）。初步OCT分析表明，精神分裂症患者在乳头周围的颞区域周围的视网膜神经纤维层（PRNFL）的厚度稀释，使神经节细胞层网状层（MGCL-im）的厚度变细，与健康的个体相比，在黄斑区域（MGCL-im）的厚度更大。此外，发现它与OCV的增加和言语流畅性和注意力功能降低有关。另一方面，通过精神分裂症和健康个体之间的OCT血管造影测量的视网膜微血管密度没有观察到显着差异。这些结果表明，PRNFL和MGCL-ILP厚度可以是评估精神分裂症的预后和治疗反应的生物学指标。还建议OCV可能是认知功能障碍严重程度的生物学指标。

项目成果

統合失調症スペクトラム障害における網膜層異常と臨床要因との関連性 系統的レビューとメタ解析

精神分裂症谱系疾病中视网膜层异常与临床因素之间的关联：系统评价和荟萃分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小松 浩;小野口 豪;Jerotic Stefan;金原 信久;角藤 芳久;大野 高志;舩越 俊一;矢花 武史;中澤 徹;富田 博秋
• 通讯作者: 富田 博秋

治療抵抗性統合失調症の分類と治療 治療抵抗性統合失調症のサブタイプに基づく新規バイオマーカー同定と病態解明に向けた東北大学の取り組み

难治性精神分裂症的分类和治疗东北大学努力识别新的生物标志物并根据亚型阐明难治性精神分裂症的病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 小松 浩;小野口 豪;富田 博秋
• 通讯作者: 富田 博秋

Retinal layers and associated clinical factors in schizophrenia spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis

• DOI: 10.1038/s41380-022-01591-x
• 发表时间: 2022-05-02
• 期刊: MOLECULAR PSYCHIATRY
• 影响因子: 11
• 作者: Komatsu, Hiroshi;Onoguchi, Goh;Tomita, Hiroaki
• 通讯作者: Tomita, Hiroaki

The cortical silent period in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis focusing on disease stage and antipsychotic medication

精神分裂症的皮质沉默期：重点关注疾病阶段和抗精神病药物的系统回顾和荟萃分析

• 发表时间: 2022
• 期刊: J Psychopharmacol
• 影响因子: 4.1
• 作者: Miyazawa A;Kanahara N;Shiko Y;Ozawa Y;Kawasaki Y;Komatsu H;Masumo Y;Nakata Y;Iyo M.
• 通讯作者: Iyo M.