海馬アストロサイトに着目した電気けいれん療法の作用機序解明

うつ病・電気刺激（ECS）、モデルマウスの海馬からアストロサイトを高純度で分離する技術を確立し、この分離したアストロサイトを用いてRNA-Seqを行った。その結果、野生型マウスにECSを施行した場合と、うつ病モデルマウスにECSを施行した場合では、遺伝子発現変化のパターンが全く異なることが明らかとなり、ECSの作用機序を解明するためには、従来の研究のように野生型マウスにECSを施行するのは不十分であり、うつ病モデルマウスを使用する必要性が高いことが明らかとなった。更に、アストロサイトにおいてうつ病モデルマウスで発現が増加してECSで発現が減少し、かつ、アストロサイトで豊富に発現している遺伝子を1つだけ見出すことができた。この遺伝子はうつ病へのECSの治療効果に関与している可能性が高いと考えられ、今後、その機能的役割を更に検討していく予定である。また、ECSの治療効果におけるアストロサイトの役割を検討すべく、ジフテリア毒素とそのヒト受容体・HB-EGFを用いたマウス海馬におけるアストロサイトの選択的除去の実験系を構築を行った。ヒトHB-EGFをアストロサイト選択的に発現を促進するプロモーターの下で発現させるAAVベクターを作成し、予備検討を行っているところである。

うつ病・電気刺激（ECS）、モデルマウスの海馬からアストロサイトを高純度で分離する技術を確立し、この分離したアストロサイトを用いてRNA-Seqを行った。その結果、野生型マウスにECSを施行した場合と、うつ病モデルマウスにECSを施行した場合では、遺伝子発現変化のパターンが全く異なることが明らかとなり、ECSの作用機序を解明するためには、従来の研究のように野生型マウスにECSを施行するのは不十分であり、うつ病モデルマウスを使用する必要性が高いことが明らかとなった。更に、アストロサイトにおいてうつ病モデルマウスで発現が増加してECSで発現が減少し、かつ、アストロサイトで豊富に発現している遺伝子を1つだけ見出すことができた。この遺伝子はうつ病へのECSの治療効果に関与している可能性が高いと考えられ、今後、その機能的役割を更に検討していく予定である。また、ECSの治療効果におけるアストロサイトの役割を検討すべく、ジフテリア毒素とそのヒト受容体・HB-EGFを用いたマウス海馬におけるアストロサイトの選択的除去の実験系を構築を行った。ヒトHB-EGFをアストロサイト選択的に発現を促進するプロモーターの下で発現させるAAVベクターを作成し、予備検討を行っているところである。