予後不良18F-FDG-PET高値膵癌を標的としたホウ素中性子捕捉療法

针对预后不良且 18F-FDG-PET 值高的胰腺癌的硼中子俘获疗法

• 批准号: 22K07639
• 负责人: 金平 典之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07639/
• 关键词: ホウ素中性子補足療法; 膵癌; CA19-9

予後不良とされる膵癌の治療方針として、術前に腫瘍マーカーであるCA19-9を低下させることが重要と考えられるようになってきている。CA19-9を低下させ、多くの症例を根治的切除の方針とするために、術前治療選択肢としてホウ素中性子補足療法（BNCT）を提案する。BNCTの治療効果は、いかに腫瘍特異的にホウ素を導入し、正常細胞への取り込みを抑えられるかに依存する。膵癌は他の癌腫と異なり腫瘍血管が未発達であり、間質性分の造成が豊富である。Drug Delivery System（DDS）で重要なEnhanced Permeability and Retention（EPR）効果を得ることが難しく、高分子DDSをホウ素のDDSで使用することは困難と考える。我々は膵癌の腫瘍マーカーであるCA19-9と18F-FDP-PET（グルコースPET）に着目し、グルコース輸送体を標的とした新しいホウ素薬剤（グルコース結合ホウ素製剤：Glucose-BSH）を開発し、CA19-9産生膵癌細胞株であるpanc.04.03の皮下腫瘍モデルマウスにおけるGlucose-BSHを用いたBNCTの抗腫瘍効果を調べた。既存のホウ素薬剤であるBSH・BPAと比較して腫瘍サイズ縮小が確認できた。また、糖鎖であるCA19-9の合成経路に着目し、最終的に転移されるフコースを結合したホウ素製剤（Fucose-BSH）の作製を行った。CA19-9合成経路に着目して、公開データベース（CCLE）やTCGAを利用しながら、実験計画を構築した。癌腫横断的にCA19-9高値である細胞株（膵癌：BcPC-3, 胆管癌：HuCCT-1,胃癌： GCIY）を用いて、細胞内ホウ素濃度をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析装置）にて測定した。CA19-9産生細胞株において、Fucose-BSHがより高濃度に取り込まれることが示された。

Treatment guidelines for post-operative adverse events and cancer, pre-operative treatment guidelines for tumors and ulcers C A19-9 させることがimportant and kaoえられるようになってきている. For cases of CA19-9 low blood pressure and multiple cases, the radical resection policy is recommended, and the preoperative treatment option is neutron neutralizing therapy (BNCT). The therapeutic effect of BNCT is the introduction of tumor-specific peptides and the dependence of normal cells on them. Carcinoma is caused by other cancers, different tumors, blood vessels that have not yet reached the level of blood vessels, and interstitial divisions that cause the disease to become rich. Drug Delivery System (DDS) is important and the effect of Enhanced Permeability and Retention (EPR) is difficult to obtain. Polymer DDS is difficult to use and difficult to use. I am a cancer patient with a tumor called CA19-9 and 18F-FDP-PET (グルコースPET) The new しいホウ element made by the に目し, グルコースtransporter を standard (グルコース combines the ホウ element made by the グルコース combination): Gl ucose-BSH) をkai発し, CA19-9 cancer cell line であるpanc.04.03のPi The anti-tumor effect of Glucose-BSH is used to treat tumours. Existing のホウ素薬 であるBSH・BPA と comparison して swollen ulcer サイズ が confirmation できた.また, sugar lock CA19-9's synthetic 経路に目し, and the final に転movable's されるフコースをcombination したホウ素牤 (Fucose-BSH)'s を行った. CA19-9 Synthetic Road Design, Public Development (CCLE), TCGA Utilization, and Project Construction. CA19-9 high-value cell line transected from cancerous tumors (tumor cancer: BcPC-3, cholangiocarcinoma: HuCCT-1, gastric cancer: GCIY) was measured using an ICP-MS (Induced Conjugation Phosphate Mass Analyzer) system. The CA19-9 production cell line is において, and the Fucose-BSH がよりHigh Concentration にGet り込まれることが Show された.