予後不良18F-FDG-PET高値膵癌を標的としたホウ素中性子捕捉療法

点击翻译按钮获取中文摘要

予後不良とされる膵癌の治療方針として、術前に腫瘍マーカーであるCA19-9を低下させることが重要と考えられるようになってきている。CA19-9を低下させ、多くの症例を根治的切除の方針とするために、術前治療選択肢としてホウ素中性子補足療法（BNCT）を提案する。BNCTの治療効果は、いかに腫瘍特異的にホウ素を導入し、正常細胞への取り込みを抑えられるかに依存する。膵癌は他の癌腫と異なり腫瘍血管が未発達であり、間質性分の造成が豊富である。Drug Delivery System（DDS）で重要なEnhanced Permeability and Retention（EPR）効果を得ることが難しく、高分子DDSをホウ素のDDSで使用することは困難と考える。我々は膵癌の腫瘍マーカーであるCA19-9と18F-FDP-PET（グルコースPET）に着目し、グルコース輸送体を標的とした新しいホウ素薬剤（グルコース結合ホウ素製剤：Glucose-BSH）を開発し、CA19-9産生膵癌細胞株であるpanc.04.03の皮下腫瘍モデルマウスにおけるGlucose-BSHを用いたBNCTの抗腫瘍効果を調べた。既存のホウ素薬剤であるBSH・BPAと比較して腫瘍サイズ縮小が確認できた。また、糖鎖であるCA19-9の合成経路に着目し、最終的に転移されるフコースを結合したホウ素製剤（Fucose-BSH）の作製を行った。CA19-9合成経路に着目して、公開データベース（CCLE）やTCGAを利用しながら、実験計画を構築した。癌腫横断的にCA19-9高値である細胞株（膵癌：BcPC-3, 胆管癌：HuCCT-1,胃癌： GCIY）を用いて、細胞内ホウ素濃度をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析装置）にて測定した。CA19-9産生細胞株において、Fucose-BSHがより高濃度に取り込まれることが示された。