予後不良18F-FDG-PET高値膵癌を標的としたホウ素中性子捕捉療法

针对预后不良且 18F-FDG-PET 值高的胰腺癌的硼中子俘获疗法

• 批准号: 22K07639
• 负责人: 金平 典之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07639/
• 关键词: ホウ素中性子補足療法; 膵癌; CA19-9

予後不良とされる膵癌の治療方針として、術前に腫瘍マーカーであるCA19-9を低下させることが重要と考えられるようになってきている。CA19-9を低下させ、多くの症例を根治的切除の方針とするために、術前治療選択肢としてホウ素中性子補足療法（BNCT）を提案する。BNCTの治療効果は、いかに腫瘍特異的にホウ素を導入し、正常細胞への取り込みを抑えられるかに依存する。膵癌は他の癌腫と異なり腫瘍血管が未発達であり、間質性分の造成が豊富である。Drug Delivery System（DDS）で重要なEnhanced Permeability and Retention（EPR）効果を得ることが難しく、高分子DDSをホウ素のDDSで使用することは困難と考える。我々は膵癌の腫瘍マーカーであるCA19-9と18F-FDP-PET（グルコースPET）に着目し、グルコース輸送体を標的とした新しいホウ素薬剤（グルコース結合ホウ素製剤：Glucose-BSH）を開発し、CA19-9産生膵癌細胞株であるpanc.04.03の皮下腫瘍モデルマウスにおけるGlucose-BSHを用いたBNCTの抗腫瘍効果を調べた。既存のホウ素薬剤であるBSH・BPAと比較して腫瘍サイズ縮小が確認できた。また、糖鎖であるCA19-9の合成経路に着目し、最終的に転移されるフコースを結合したホウ素製剤（Fucose-BSH）の作製を行った。CA19-9合成経路に着目して、公開データベース（CCLE）やTCGAを利用しながら、実験計画を構築した。癌腫横断的にCA19-9高値である細胞株（膵癌：BcPC-3, 胆管癌：HuCCT-1,胃癌： GCIY）を用いて、細胞内ホウ素濃度をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析装置）にて測定した。CA19-9産生細胞株において、Fucose-BSHがより高濃度に取り込まれることが示された。

To bad after と さ れ る の Cui carcinoma treatment guidelines と し て, preoperative に swollen sores マ ー カ ー で あ る CA19-9 low を さ せ る こ と が important と exam え ら れ る よ う に な っ て き て い る. Low CA19-9 を さ せ, multiple く の disease を radical excision の guidelines と す る た め に, preoperative treatment sentaku limb と し て ホ ウ element in temper complement therapy (BNCT) proposed を す る. BNCT の treatment services fruit は, い か に swollen sores specific に ホ ウ を import し, normal cells へ の take り 込 み を え suppression ら れ る か に dependent す る. Youdaoplaceholder0 cancer recesses other cancerous tumors と abnormal な <s:1> abscess blood vessels が failure to reach であ, interstitial tissue resulting in が abundance である. Drug Delivery System (DDS) で important な Enhanced Permeability and Retention (EPR) fruit comes unseen を る こ と が difficult し く, polymer DDS を ホ ウ element の use DDS で す る こ と は difficult と exam え る. I 々 は の Cui cancer is swollen sores マ ー カ ー で あ る CA19-9 と 18 f - FDP - PET (グ ル コ ー ス PET) に mesh し, グ ル コ ー ス conveying body を mark と し た new し い ホ ウ element 薬 tonic (グ ル コ ー ス combining ホ ウ element system is one of: Glucose - BSH) を open 発 し and CA19-9 Cui cancer cells で あ る panc. 04.03 の subcutaneous swollen sores モ デ ル マ ウ ス に お け る Glucose - BSH を with い た BNCT の resistance swollen sores unseen fruit を adjustable べ た. Existing の ホ ウ element 薬 tonic で あ る BSH, BPA と compare し て swollen sores サ イ ズ narrow が confirm で き た. ま た, sugar lock で あ る CA19-9 synthetic 経 の way に し, final に planning move さ れ る フ コ ー ス を combining し た ホ ウ element system tonic (Fucose - BSH) の cropping を line っ た. CA19-9 synthetic に 経 road with mesh し て, publicly デ ー タ ベ ー ス (CCLE) や TCGA を using し な が ら, be 験 project を build し た. Cancer of cross sectional に CA19-9 high numerical で あ る cell line (Cui carcinoma: BcPC - 3, bile duct carcinoma: HuCCT - 1, gastric cancer: GCIY) を with い て, intracellular ホ ウ element concentration を icp-ms (induction combined with プ ラ ズ マ quality analysis device) に て determination し た. The CA19-9 cell line にお にお て, Fucose-BSHがよ <s:1> high concentration に and <s:1> 込まれる とが とが とが show された.