胆汁酸ナノミセルを用いた選択的腸リンパ系造影剤の開発

使用胆汁酸纳米胶束开发选择性肠道淋巴造影剂

• 批准号: 22K07705
• 负责人: 富田 康介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07705/
• 关键词: インターベンショナルラジオロジー; リンパ系; 造影剤; ヨード造影剤; 放射線医学; 胆汁酸

本研究の目的は，腸リンパ系に高効率かつ選択的に取り込まれる，胆汁酸ナノミセル型ヨード造影剤を開発することである．この開発によって，これまで困難であった腸リンパ系のX線イメージングを日常臨床で可能にすることを目指す．研究の全体計画としては，①胆汁酸ナノミセル型ヨード造影剤の作製及び物性評価をまず実施する②安全性試験と効果を裏付ける試験を実施し，今後の前臨床試験に向けた基礎的データ取得を目指する計画となっている．今年度は，腸リンパ系造影剤作成のための予備実験を行った．【対象と方法】胆汁酸ナノミセル型ヨード造影剤を，リピオドールと胆汁酸 500mg（ケノデオキシコール酸）を酢酸緩衝液(pH 4.4 100mM)中で超音波撹拌を行う事によって作製する．粒子径は250nm のものを作製する．なお粒子径は腸管上皮からの取り込み効率に影響することが先行研究によって示唆されている．日本白色種ウサギ(3.0-4.0kg，メス）に全身麻酔下に開腹し，十二指腸内に上記造影剤を直接投与する．投与量は10mlとする． X線透視装置で 1, 5, 15, 30, 60 分後に撮像しリンパ管の描出を確認する．透視での観察が終了後安楽殺し， CTを撮像する．結果】透視下ではリンパ系の描出は明らかで無かったが，CTにて造影剤が腎排泄されている像がみられ，胆汁酸ナノミセル型ヨード造影剤が腸管より吸収されていることが分かった．

The purpose of this study is to develop a system of bile acid contrast agents with high efficiency and selectivity. This development is difficult, and the X-ray system is difficult. The overall plan of the study includes: (1) the preparation and evaluation of bile acid contrast agents;(2) the implementation of safety trials; and (3) the implementation of future preclinical trials directed to the acquisition of basic data. This year, the system of contrast media production and preparation of the implementation of the plan. Bile acid 500mg (100mM) in acid buffer (pH 4.4) under ultrasonic agitation. The particle diameter is 250nm. The particle diameter of the intestine epithelium and the effect of particle size on the rate of particle size change were studied in advance. Japanese white seeds (3.0- 4.0 kg, weight) were injected directly into the duodenum under general anesthesia. Dosage is 10ml. X-ray fluoroscopy equipment 1, 5, 15, 30, 60 minutes after the acquisition of the image, the tube to determine whether to draw out. After the end of the inspection, the X-ray and CT images were collected. Results: CT imaging of renal excretion and bile acids was performed under fluoroscopy.