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新規C-11標識薬剤合成システムを用いたD体アミノ酸による感染症診断法の開発

使用新型 C-11 标记药物合成系统开发使用 D-氨基酸的传染病诊断方法

基本信息

批准号：
22K07709
负责人：
加川信也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Research Institute, Shiga Medical Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07709/
关键词：
D-アミノ酸メチオニン PET 標識合成感染症

项目摘要

生体内の蛋白質を構成するL-アミノ酸の光学異性体であるD-アミノ酸が近年様々な分野で注目されており、D-アミノ酸PET製剤であるD-[methyl-11C]methionine (D-[11C]Met)は、腫瘍診断だけでなく細菌感染症の評価に対しての有用性が期待される。本研究では、D-[11C]Metの標識合成を新規に開発した迅速簡便法により行い、部品数や準備作業を大幅に簡略化したうえに高収率で不純物の少ない安全な合成法を確立する。さらに、ヒトでの臨床を行うために自動合成装置を用いて安全性を確認し、D-アミノ酸PETイメージングの普及拡大を目指す。今回、製剤化部の工程を効率的に行うため、別のアミノ酸であるα-[N-methyl-11C]-methylamino isobutyric acid ([11C]MeAIB)に着目して、使い捨てのイオン交換カラムを用いた固相抽出による合成法を確認した。HPLCによる分離精製を省略し、使い捨てのイオン交換カラムを用いた[11C]MeAIBの固相抽出法による合成は、放射能: 8.9 ± 1.0 GBq、合成時間: 18.7 ± 0.1 min、放射化学的収率: 27.4 ± 3.1%、放射化学的純度: > 99.9%であり、合成時間短縮及び合成収量増加と良好な結果であった。続いて、これらの条件を参考にしてL-[methyl-11C]methionine (L-[11C]Met)の標識及び製剤化部工程の開発を行った。L-[11C]METの合成は、放射能15 GBq以上、合成時間15分以内、L体の異性体混入量は1％以下であった。今回開発した[11C]METの合成法は、使い捨てカラムを用いて分離精製が可能であり、今後の臨床での有用性が非常に期待される方法であった。

The protein composition of L-[methyl-11C]methionine (D-[11C]Met) in vivo and its usefulness in the evaluation of pathogenic bacteria in tumor diagnosis are expected. In this study, a new method for identification synthesis of D-[11C]Met was developed, and a rapid and simple method for preparation of D-[11C] Met was established. In addition, the safety of the automatic synthesis device used in clinical practice has been confirmed, and the popularization of D-PET has been pointed out. The synthesis of α-[N-methyl-11C]-methylamino isobutyric acid ([11C]MeAIB) by solid phase extraction was confirmed. HPLC separation and purification were omitted, the synthesis time was shortened and the synthesis yield was increased. The results were good. The radioactivity was 8.9 ± 1.0 GBq, the synthesis time was 18.7 ± 0.1 min, the radiochemical yield was 27.4 ± 3.1%, the radiochemical purity was> 99.9%, the synthesis time was shortened and the synthesis yield was increased. The identification and preparation of L-[methyl-11C]methionine (L-[11C]Met) was carried out for reference. L-[11C]MET synthesis, radioactivity above 15 GBq, synthesis time within 15 minutes, L body impurity content below 1%. The synthesis of [11C]MET is now being developed, and its clinical usefulness is expected.