がん放射線治療後に起きる免疫応答経路の選択に関わる分子の探索

寻找参与癌症放射治疗后发生的免疫反应途径选择的分子

• 批准号: 22K07766
• 负责人: 善光 純子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07766/
• 关键词: アブスコパル効果; 放射線治療; 抗腫瘍免疫応答; オミクス解析

放射線治療後の抗腫瘍免疫反応を活性化させるために、治癒群と増悪群における免疫細胞を比較し、新たなターゲット分子を見出すために下記の実験を進めている。C57BL/6マウスの大腿皮下にGL261腫瘍細胞を移植した担癌マウスを作成し、腫瘍局所に10Gyの放射線を照射した後、2群に分け、一方に抗PD-1抗体を3回投与した。その後両群の頭蓋内に同じ腫瘍細胞を再移植した。両群から10日以上の間隔をあけて経時的に採血し、調製したPBMCを用いてシングルセルトランスクリプトーム解析を実施し遺伝子発現変化を解析している。さらに遺伝子発現変動がDNAのメチル化による制御を受けているかを確認するために、治癒群・増悪群から各1匹ずつ選択し、調製したPBMCを用いて、EM-Seq法によるDNAのメチル化解析を開始した。シングルセルトランスクリプトーム解析からは、腫瘍が縮小したマウスの腫瘍治癒後では、赤芽球の異常な増加が見られており、ヘモグロビン遺伝子発現の顕著な上昇が認められた。また、治癒群と増悪群を比較すると多くのリボソームタンパク質とAlas2、Eef2、Hspa8、Fam220a、Nacaなどの発現に違いが見られた。同じマウスの治療直後のPBMC解析では、腫瘍が縮小しつつあるマウスでは、まだ赤芽球の増加は見られておらず、両群間ではJund、Gnas、Arf6、Pcbp1などの遺伝子発現に違いが見られた。EM-Seqの結果については、現在解析を進めているところであるが、これまでのところ、トランスクリプトーム解析において発現に違いが認められた遺伝子について、DNAメチル化による制御を受けていると思われる遺伝子は見つかっていない。今後はシングルセルトランスクリプトーム解析で変化があった遺伝子等について、細胞を用いた機能解析を実施する予定である。

After radiotherapy, the immune response was activated, the immune response was activated, the immune cells were activated, the immune cells were compared, and the new molecules were detected. C57BL/6 subcutaneous transplantation of thigh, GL261 cell transplant, cancer burden, radiation exposure of local 10Gy, 2 subgroups of PD-1, 3 anti-PD-1 antibodies of one side were reinjected. In the future, we will retransplant the cells of the same group. After 10 days or more, the blood samples were collected during the interval, and the PBMC was used to analyze the blood samples of each other. This is the first step in the implementation of the DNA monitoring system to make sure that the user is responsible for confirming the diagnosis of the disease, and to control the number of patients in each group. The selection, the PBMC and the EM-Seq method can be used to verify the performance of the DNA system. Please tell me that after the treatment, the red bud ball is often used to treat the disease, and the red bud ball is often used to treat the disease. Alas2, Eef2, Hspa8, Fam220a, Naca are more common than others, and the results show that there are many problems. After the same treatment, the PBMC analysis will be performed, the red bud will be added to the phone, and Jund, Gnas, Arf6, and Pcbp1 will be available in each group. The EM-Seq results show that you are in a better position to improve the performance of the system. You are now in a better condition. You need to know how to improve your performance. You need to make sure that you are not affected. In the future, we will be able to use the machine to analyze the information, such as the number of people in the market.