血管新生因子PD-ECGFを標的としたAt-211標識治療用放射性薬剤の基礎検討

At-211标记的针对血管生成因子PD-ECGF的治疗性放射性药物的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    22K07800
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

核医学治療は、細胞殺傷性を有する放射線を放出する放射性同位元素(RI)により標識された化合物(治療用放射性薬剤)を体内に投与し、体の内側からがんを殺傷する治療である。我々はは腫瘍の血管新生、浸潤、転移と関連がある血管新生因子(PD-ECGF)を標的とした新規腫瘍イメージング薬剤I-123標識IIMUを開発した。I-123標識IIMUは細胞および動物実験により有用性および安全性を評価し、北海道大学病院においてFirst in human試験が実施された。今回、腫瘍診断薬剤として開発した化合物IIMUをα線放出核種であるAt-211へ展開し、治療用放射性薬剤At-211標識AIMUの有用性を基礎的に明らかにすることを目的として以下の検討を実施した。本学にて製造されたAt-211溶液を用い、塩基性条件下、酸化剤を添加することにより再現性良くAt-211標識化が進行した。目的物であるAt-211標識AIMUに関して、放射能検出器付きLC/MS/MSによりその生成を確認すること及びモデル動物にて治療効果実験を遂行するためにAt-211の放射能量を増加し標識化反応を試みた。その結果、At-211標識化の放射化学的収率は低下し、また放射化学的純度も低下した。現在、放射化学的収率の向上及び安定性の維持を目指し引き続き検討している。一方、研究分担者の所属する施設へのAt-211の供給(譲渡)は継続して行っている。
Nuclear medicine therapy has a cytotoxic effect on cells. Radioactive isotopes (RI) are emitted. Compounds (therapeutic radioactive agents) are administered in vivo. We developed new angiogenesis factors (PD-ECGF) for tumor angiogenesis, invasion, migration, and metastasis. I-123 identifies IIMU as the First in human trials for cellular and animal health. In this paper, the development of tumor diagnostic agents, compounds IIMU alpha emission nuclide, At-211 development, therapeutic radioactive agents At-211 identification AIMU usefulness as a basis for the development of the following objectives In this study, the At-211 solution was produced under basic conditions, and the At-211 identification was carried out with good reproducibility. Target At-211 identifies the AIMU, the radiation detector LC/MS/MS, and the generation of the target at-211 identifies the radiation detector LC/MS/MS/MS, and identifies the target At-211. As a result, the radiochemical yield of At-211 labeling was low, and the radiochemical purity was low. Now, the improvement of radiochemical reaction rate and the maintenance of stability are the main directions for the development of radiochemical reaction. A party, the research contributor's own facilities and At-211 supply (transit), is in the process of

项目成果

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