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PD-ECGFを標的とした分子イメージング剤の開発

靶向PD-ECGF的分子显像剂的开发

基本信息

批准号：
18790908
负责人：
西嶋剣一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

血管新生因子である血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PD-ECGF)は、Thymidine Phosphorylase(TP)と同一タンパク質であること、さらにその酵素活性は、腫瘍の血管新生、浸潤、転移と関連があることが明らかとなっている。またTPが、正常組織に比べ様々な固形腫瘍において高レベルで発現することが古くから知られている。本研究では、PD-ECGFの発現すなわち腫瘍における血管新生をin vivoで選択的にイメージングできる放射性薬剤の開発を目的とした。放射性薬剤には、TP阻害活性の高いピリミジン誘導体を設計し標識合成を行うために、TPの基質であるチミン、5-フルオロウラシル(5-FU)のC-11標識合成法の確立、さらには本合成法を応用して高いTP阻害活性を有する化合物の標識化の検討を実施した。新規な前駆体β-アミノアクリルアミド誘導体を合成し、この前駆体をアルカリ金属塩としとトリホスゲンとの反応による迅速なチミン、5-FUの合成に成功した。本合成法を[C-11]ホスゲンに応用したところ[C-11]チミン、[C-11]5-FUの迅速かつ簡便な標識合成法の開発に成功した。この迅速、簡便合成法を用いたピリミジン環形成によるTP阻害活性化合物の合成検討を行っているが、現在のところ成功に至っていない。しかし、6位のヘテロ置換基に着目し、ホスゲンを用いて環化反応しうるジアミノ標識前駆体を合成し、[C-11]ホスゲンとの反応の結果、再現性良くC-11標識TP阻害化合物の合成を達成した。今後、C-11標識TP阻害化合物を用いたPD-ECGFすなわち血管新生イメージングが期待される。

Angiogenesis factor, platelet origin, vascular endothelial growth factor (PD-ECGF), Thymidine Phosphorylase (TP), cytokines, enzyme activity, angiogenesis, immersion and migration. In terms of TP, normal tissue is more sensitive than normal tissue. In this study, PD-ECGF showed that there was no significant change in angiogenesis and angiogenesis. The in vivo selected in this study showed that there was no significant difference between the two groups. The synthesis of radionuclide and TP inhibitive activity compounds in the design of body design has been carried out in the laboratory, in which the chemical compounds have been identified, such as TP, TP, 5-FU, and so on. In this synthesis method, high-level TP has been used in this synthesis method. According to the new specification, the precursor β-matrix was successfully synthesized, the precursor was successfully synthesized, and the metal was successfully synthesized. The synthesis of 5-FU was successful. The synthesis method [Cmur11] has been successfully used in the synthesis of [Cmur11] and [Cmur11] 5-FU. The method of rapid and convenient synthesis was used to form the active compound of TP. Now it has been successfully synthesized. The target of the target group, the 6-digit target, the synthesis of the environmental protection marker, the [Cmur11] marker, and the synthesis of the TP hindrance compound identified by the reproducibility indicator CLV 11. In the future, Cmur11 identified TP blocking compounds as "PD-ECGF", "angiogenesis", "angiogenesis", "anticipation".